Skyhawk condivide uno sguardo più approfondito sui dati di SKY-0515, più un’anteprima sull’espansione dell’accesso allo studio negli Stati Uniti

Il 30 giugno, Skyhawk Therapeutics ha condiviso un comunicato stampa con i nuovi dati a dodici mesi dello studio di Fase 1/2 in corso su SKY-0515, la loro pillola che riduce l’HTT progettata per trattare la malattia di Huntington (MH). Questo si basa sui risultati principali della cUHDRS che l’azienda ha condiviso solo poche settimane fa, il 1° giugno, che mostravano una riduzione sostenuta dell’HTT (fino al 69%) e una riduzione di PMS1 (fino al 26%) nel sangue, insieme a tendenze incoraggianti sulla scala composita UHDRS (cUHDRS). Tuttavia, non è ancora chiaro se i cambiamenti di PMS1 siano sufficienti a causare un beneficio clinico. Il comunicato di oggi scompone il punteggio cUHDRS nelle sue quattro componenti individuali, tutte promettenti, anche se ci sono alcune importanti avvertenze da considerare. Skyhawk ha anche condiviso nuovi dati da sondaggi di partecipanti e medici, e un aggiornamento prospettico dalla recente HDSA Convention evidenzia i piani per l’espansione dello studio negli Stati Uniti.

Cosa mostrano le singole componenti

La cUHDRS è un punteggio composito costruito da quattro misure separate:

• Total Functional Capacity (TFC) – tiene traccia della capacità di una persona di gestire la vita quotidiana in modo indipendente
• Total Motor Score (TMS) – una valutazione dei sintomi motori effettuata dal medico
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT) – una misura della velocità mentale e dell’attenzione
• Stroop Word Reading Test (SWRT) – una misura della funzione cognitiva

A dodici mesi, tutte e quattro le componenti erano al livello basale o superiori per i partecipanti che assumevano SKY-0515, e tutte e quattro hanno superato la traiettoria prevista da un gruppo di confronto di storia naturale ponderato per punteggio di propensione (tratto dal dataset Enroll-HD). In altre parole, i partecipanti sono rimasti stabili su tutte e quattro le misure, invece di vedere il graduale declino tipicamente previsto nella MH.

I dettagli specifici dei dati condivisi da Skyhawk sono che la TFC ha mostrato un modesto cambiamento di +0,07 rispetto al basale contro un declino previsto di -0,87, la TMS è migliorata di -2,00 contro un peggioramento previsto di +2,21, la SDMT si è mantenuta essenzialmente stabile a -0,19 contro un previsto -1,78, e la SWRT è migliorata di +3,44 contro un previsto -3,13.

Cosa emerge da questi dati

Nessuna singola componente sembra guidare questa tendenza. Tutte e quattro le sottoscale mostrano un miglioramento favorevole (anche se modesto) nei punteggi rispetto alla storia naturale. Vale la pena notarlo perché è una forma di risultato diversa da quella che abbiamo visto altrove nel settore. Nei dati di PTC/Novartis, per esempio, le persone che assumevano votoplam sembravano fare meglio specificamente nei test di pensiero; in questo studio, le persone che assumevano SKY-0515 sembravano fare meglio in tutti i test.

È un’osservazione nuova che vale la pena evidenziare, ma gli studi sono troppo diversi per durata, dimensione e modo in cui i dati vengono presentati per fare un vero confronto.

Vale anche la pena segnalare che Skyhawk presenta dati “aggregati” da due angolazioni: combinano tutti i dati delle persone nello Stadio HD-ISS 1-3 e combinano i dati dei partecipanti che assumono dosi basse (4 mg) e alte (9 mg) di SKY-0515. Questo significa che non possiamo ancora vedere se il farmaco potrebbe avere effetti diversi in diversi stadi della MH, o se una dose più alta ha un effetto più forte. Studi più ampi e più lunghi come FALCON-HD sono meglio posizionati per rispondere a queste domande.

Cosa riportano i partecipanti e i medici

Skyhawk ha anche condiviso i risultati dei sondaggi Clinician and Patient Global Impression of Change raccolti nel periodo di dodici mesi. Questi sondaggi chiedono ai medici e ai partecipanti di valutare se la loro condizione generale è migliorata, è rimasta la stessa o è peggiorata nel tempo. Tra i partecipanti i cui sintomi della MH ci si aspetterebbe tipicamente peggiorassero nel corso di un anno, nessun medico o partecipante ha riportato alcun peggioramento della malattia al traguardo dei dodici mesi. Invece, il 65% dei partecipanti e il 50% dei medici hanno riportato di aver visto un miglioramento.

Parliamo di cosa questo tipo di dati può e non può dirci.

I sondaggi di impressione globale sono preziosi perché catturano come le persone stanno effettivamente vivendo il trattamento giorno per giorno, che è qualcosa che un punteggio di test da solo non sempre riflette. Ma sono intrinsecamente soggettivi, plasmati da aspettativa e percezione, e non sono così influenti nel dimostrare che un farmaco è utile quanto le misure cliniche oggettive come la cUHDRS stessa.

Quindi, sebbene sia incoraggiante che nessuno in questo gruppo abbia riferito di sentire di stare vivendo un declino sintomatico, questi dati del sondaggio sono meglio letti come un segnale complementare e di supporto insieme alle scale numeriche progettate per monitorare la MH.

Contesto e avvertenze

Questi dati provengono dalla Parte C dello studio di Fase 1/2 di SKY-0515 in persone con MH in stadio iniziale. Lo studio è iniziato assegnando casualmente i partecipanti a ricevere SKY-0515 o un placebo prima che tutti ricevessero SKY-0515 per il resto dello studio di dodici mesi. Come nota Skyhawk, questi sono dati preliminari di uno studio in corso che sono stati condivisi tramite comunicato stampa, e i risultati potrebbero cambiare man mano che più partecipanti continuano nello studio e diventano disponibili dati di follow-up più lunghi.

Cosa c’è dopo

Il programma pivotale di Fase 2/3 di Skyhawk, FALCON-HD, è già in corso, avendo completato l’arruolamento di 144 partecipanti in Australia e Nuova Zelanda. Un secondo braccio, FALCON-HD 004-WW, si sta espandendo attivamente in tutto il mondo, con piani per arruolare fino a 400 partecipanti aggiuntivi con MH di Stadio 2 e Stadio 3 iniziale in più di 40 siti a livello globale.

Per le famiglie statunitensi che seguono da vicino questo studio, c’è motivo di prestare attenzione nelle prossime settimane: alla recente HDSA Convention, Skyhawk ha condiviso che i siti di studio si stanno espandendo negli Stati Uniti, con un sito in Colorado che dovrebbe iniziare il reclutamento già a luglio 2026, ulteriori siti pianificati per aprire a settembre e ottobre, e un obiettivo di cinque siti di reclutamento attivi negli Stati Uniti entro la fine dell’anno. Ci aspettiamo che dettagli più concreti, incluse le posizioni specifiche e i contatti per l’arruolamento, vengano annunciati presto, quindi restate sintonizzati!

Nel frattempo, i criteri di ammissibilità completi per FALCON-HD sono disponibili su ClinicalTrials.gov, e ulteriori informazioni sullo studio possono essere trovate su FALCON-HD.com.

Riassunto

• Il 30 giugno, Skyhawk Therapeutics ha rilasciato nuovi dati a 12 mesi dello studio di Fase 1/2 di SKY-0515, scomponendo le quattro componenti individuali della scala cUHDRS e condividendo nuovi risultati dei sondaggi di partecipanti/medici
• Tutte e quattro le componenti della cUHDRS (TFC, TMS, SDMT e SWRT) erano al livello basale o superiori a 12 mesi e hanno superato un gruppo di confronto di storia naturale
• A differenza di alcuni altri candidati che riducono l’HTT in sviluppo, nessuna singola sottoscala sembra guidare la tendenza di SKY-0515; tutte e quattro si stanno muovendo favorevolmente insieme
• I sondaggi Clinician and Patient Global Impression non hanno mostrato alcun peggioramento della malattia riportato a 12 mesi, con il 65% dei partecipanti e il 50% dei medici che hanno riportato un miglioramento, anche se questo tipo di dati soggettivi dovrebbe essere letto come un segnale complementare, non come prova autonoma di efficacia
• Questi sono dati intermedi, non verificati, di uno studio in corso e sono soggetti a modifiche
• Il programma pivotale FALCON-HD di Skyhawk si sta espandendo attivamente, con l’accesso ai siti statunitensi all’orizzonte già a luglio 2026, con più siti pianificati per il resto dell’anno
• I criteri di ammissibilità per FALCON-HD sono disponibili su ClinicalTrials.gov, con ulteriori informazioni su FALCON-HD.com