UniQure e FDA non sono più allineati sul percorso di approvazione per AMT-130

In un brevissimo comunicato stampa di uniQure del 3 novembre 2025 abbiamo appreso che l’azienda non è più allineata con la FDA per quanto riguarda la progressione del farmaco AMT-130. Solo poche settimane fa, notizie positive dalle loro sperimentazioni cliniche in corso hanno fatto scalpore in tutto il mondo. Il loro obiettivo era utilizzare tali dati per richiedere una Biologics Licensing Application (BLA) per commercializzare AMT-130 come farmaco modificatore della malattia di Huntington (HD). Tuttavia, tale obiettivo dipendeva dal rimanere allineati con la FDA. Quindi, cosa sappiamo? Cosa significa questo per AMT-130? E dove andiamo da qui?

Cosa sappiamo

Una BLA, o Biologics Licensing Application, è il dossier formale di informazioni che un’azienda utilizza per richiedere il permesso di commercializzare un farmaco biologico, ovvero una terapia creata da organismi viventi, come proteine, cellule o materiale genetico. AMT-130 è considerato un farmaco biologico perché utilizza un virus (innocuo) per fornire materiale genetico: le istruzioni necessarie per ridurre i livelli di proteina huntingtina nelle cellule del cervello.

UniQure aveva pianificato di presentare la sua BLA alla FDA in pochi mesi, all’inizio del 2026. E fino ad ora, erano allineati con la FDA per la presentazione di questa domanda, con il più recente aggiornamento di allineamento nel giugno del 2025. Quindi, cosa è successo negli ultimi 5 mesi per cambiare tale decisione?

Sfortunatamente, abbiamo solo una visione sommaria dell’aggiornamento dell’incontro di uniQure con la FDA, poiché i verbali di tale incontro non sono stati ancora rilasciati o forniti a uniQure. Il comunicato stampa che abbiamo ricevuto dalla società afferma che “uniQure ritiene che la FDA attualmente non concordi più sul fatto che i dati degli studi di fase I/II di AMT-130 rispetto a un controllo esterno, secondo i protocolli predefiniti e i piani di analisi statistica condivisi con la FDA prima delle analisi, possano essere adeguati a fornire la prova primaria a sostegno di una presentazione BLA”.

Sembra quindi che il problema principale che l’agenzia ha attualmente con i dati che ha ricevuto riguardi l’uso di un gruppo di confronto con controllo esterno. Questo è un cambiamento importante rispetto all’ultimo aggiornamento che abbiamo avuto da uniQure quest’estate, che seguiva un messaggio simile risalente a novembre 2024, quando hanno condiviso per la prima volta di aver mantenuto l’allineamento con la FDA sugli endpoint clinici necessari per una richiesta di BLA di successo.

Perché il gruppo di controllo è importante?

Molti studi clinici testano un farmaco rispetto a un gruppo placebo, che è un gruppo di partecipanti a cui viene somministrato un trattamento fittizio, come una pillola di zucchero o, in questo caso, un intervento chirurgico fittizio. Questo tipo di gruppo placebo è considerato un modo rigoroso per i ricercatori di verificare se gli effetti che potrebbero riscontrare sono dovuti al farmaco o sono effetti psicosomatici che la speranza di un trattamento efficace potrebbe indurre. La mente è incredibilmente potente! E a volte anche solo pensare di ricevere un trattamento può avere effetti biologici positivi.

Inizialmente, gli studi clinici di AMT-130 sono stati testati rispetto a un gruppo placebo: un piccolo gruppo di persone a cui è stato somministrato un intervento chirurgico fittizio. Sono stati seguiti per i primi 12 mesi dello studio e, successivamente, è stata data loro la possibilità di ricevere il farmaco. Tuttavia, a causa della natura progressiva dell’HD e poiché gli studi di terapia genica sono piuttosto lunghi, alcune di queste persone non rientravano più nei criteri di inclusione utilizzati per lo studio.

Per questo motivo, andando avanti, lo studio è stato progettato per confrontare le persone che hanno ricevuto AMT-130 con un “gruppo di controllo esterno”, composto da persone che hanno partecipato a Enroll-HD.

Sebbene un gruppo di controllo esterno sia un modo meno rigoroso per testare un farmaco, alcune persone lo considerano un modo più etico per testare farmaci di terapia genica che si trovano nelle prime fasi cliniche. Sebbene questi gruppi di confronto sulla storia naturale possano darci un’idea se un farmaco sta raggiungendo determinate metriche, in particolare all’inizio, potrebbero non essere abbastanza solidi da fornire prove conclusive che una terapia genica possa essere efficace. E questo sembra essere il punto cruciale di ciò che sta guidando l’attuale disallineamento con la FDA, nonostante il loro precedente accordo su questo approccio.

Cosa significa questo per AMT-130?

La decisione della FDA di non concordare sul fatto che un gruppo di controllo esterno possa essere utilizzato per richiedere una BLA non cambia i dati. Significa semplicemente che la FDA vorrebbe vedere più dati, possibilmente da uno studio progettato con un gruppo di controllo placebo, prima di procedere con una BLA per AMT-130.

Sappiamo che questo sarà una grande delusione per molti nella comunità HD, in particolare perché questa decisione sembra un po’ confusa. Sebbene una designazione di Breakthrough Therapy e una designazione di Regenerative Medicines Advanced Therapy (RMAT) siano state assegnate a AMT-130 sulla base dell’uso di un gruppo di confronto con controllo esterno, questo non sembra più essere sufficiente per l’agenzia.

Il motivo del ripensamento da parte dell’agenzia non è attualmente chiaro. Tuttavia, rende meno chiara la tempistica per la progressione di AMT-130, con ulteriore incertezza a causa del continuo blocco del governo degli Stati Uniti.

AMT-130 continuerà ad avanzare

Nonostante questa notizia deludente, ciò non significa che questa sia la fine del percorso per AMT-130 e non cambia ciò che mostrano i dati. I dati indicano ancora che AMT-130 sembra essere in gran parte sicuro e ben tollerato e, rispetto a un gruppo di controllo esterno, sembra avere un effetto significativo sulla progressione dell’HD. Questa continua a essere la prova più forte che abbiamo finora che la modifica del decorso della malattia di HD potrebbe essere possibile. Questo è ciò che il Dr. Ed Wild chiama un “punto di salvataggio” nella storia dello sviluppo di farmaci per l’HD: un punto di progresso a cui la comunità può tornare, imparare e su cui costruire, anche quando incontriamo sfide inaspettate lungo il percorso.

Tuttavia, questo potrebbe cambiare la tempistica per quando ci si potrebbe aspettare che AMT-130 sia disponibile per la comunità HD. Il loro recente annuncio afferma che “uniQure prevede di ricevere i verbali finali entro 30 giorni dalla riunione e prevede di interagire urgentemente con la FDA per trovare un percorso da seguire per l’approvazione accelerata tempestiva di AMT-130”. Quindi ci aspettiamo che uniQure continui a impegnarsi per far progredire AMT-130 per la comunità HD negli Stati Uniti.

Inoltre, uniQure ha condiviso che sta lavorando anche con le agenzie di regolamentazione in Europa e nel Regno Unito. E un progresso in un mercato sarebbe un progresso per l’HD a livello globale. Non solo per i membri della comunità HD che vivono in quei paesi, ma anche perché l’approvazione in altri paesi potrebbe facilitare il percorso verso l’approvazione in altri.

Andiamo avanti, insieme

Questa notizia sembrerà un fallimento per alcuni, in particolare per coloro che potrebbero essere stati travolti dalla grandiosità dei recenti titoli sulla scoperta di una “cura” o di un “trattamento” per l’HD. Ma la scienza progredisce sempre a incrementi, non a passi da gigante. A volte questa progressione incrementale non è lineare, che è ciò che stiamo vedendo ora con il disallineamento tra uniQure e la FDA.

Ciò che è importante è che nulla è fondamentalmente cambiato in ciò che sappiamo. I dati relativi a AMT-130 rimangono gli stessi. Continua a essere sicuro e ben tollerato e i dati suggeriscono che il farmaco potrebbe modificare la progressione della malattia. Le precedenti delusioni delle sperimentazioni per la comunità HD hanno riguardato problemi di sicurezza o efficacia, che non è ciò che sta accadendo qui. Questa delusione deriva da un disallineamento tra il produttore del farmaco e una singola agenzia di regolamentazione su ciò che potrebbe essere necessario per far progredire il farmaco alla fase successiva.

Attualmente non è chiaro perché la FDA non concordi più sul fatto che un gruppo di confronto esterno sia sufficiente dopo aver stabilito che lo fosse solo 5 mesi fa. Tuttavia, data la dedizione di uniQure a far progredire AMT-130, il loro piano dichiarato di continuare a interagire urgentemente con la FDA e il lavoro in corso con le agenzie di regolamentazione in Europa e nel Regno Unito, questo è semplicemente un passo indietro nella continua progressione di un farmaco che modifica la malattia per l’HD.

Riepilogo

• Aggiornamento UniQure: In un comunicato stampa del 3 novembre 2025, uniQure ha annunciato di non essere più allineata con la FDA su come far progredire la sua terapia genica AMT-130 per la malattia di Huntington.
• Problema chiave: La FDA ora non è d’accordo con l’utilizzo di un gruppo di controllo esterno (dai dati di Enroll-HD) come confronto principale per l’efficacia in una Biologics Licensing Application (BLA).
• Contesto: UniQure era allineata con la FDA fino a giugno 2025, con piani per presentare una BLA all’inizio del 2026. Questo cambiamento modifica tale traiettoria.
• Perché è importante: I controlli esterni possono essere meno rigorosi dei gruppi placebo, anche se alcuni potrebbero considerarli più etici per trattamenti invasivi una tantum come la terapia genica. La FDA ora sembra volere dati più solidi e controllati.
• Impatto: I dati stessi non sono cambiati. AMT-130 sembra ancora sicuro, ben tollerato e potenzialmente in grado di modificare la malattia, ma la tempistica di approvazione è ora incerta.
• Prossimi passi: UniQure riceverà i verbali della riunione entro 30 giorni e prevede di “urgentemente” riprendere il dialogo con la FDA per trovare un nuovo percorso di approvazione, continuando al contempo a lavorare con le autorità di regolamentazione in Europa e nel Regno Unito.
• Quadro generale: Questo è un disallineamento normativo, non una battuta d’arresto scientifica. Riflette la natura lenta e iterativa dello sviluppo dei farmaci. Il progresso continua, solo su una diversa tabella di marcia.