Luglio 2025: Questo mese nella ricerca sulla malattia di Huntington

Questo mese, la ricerca sulla Malattia di Huntington (HD) ha offerto potenti intuizioni su come il cervello cambia nel tempo e su come possiamo rallentare o seguire questa progressione. Dall’utilizzo di scansioni cerebrali, test su smartphone e persino modelli di sonno per rilevare i primi cambiamenti, all’esplorazione di nuove possibilità di trattamento come il supporto delle cellule gliali, l’editing genico e la riparazione dell’energia, gli scienziati stanno scoprendo nuovi modi per combattere l’HD in ogni fase. Anche dopo il recente rifiuto della pridopidina di Prilenia, gli studi di questo mese fanno sperare che la diagnosi precoce, il monitoraggio migliore e i trattamenti più intelligenti siano presto a portata di mano.

Sbirciare l’huntingtina e imparare da uno studio PET

I ricercatori hanno recentemente testato un nuovo strumento di scansione cerebrale chiamato tracciante di imaging PET, in pratica una piccola molecola che si “illumina” quando si attacca alla dannosa proteina huntingtina, che causa l’HD. Tracciando questo bagliore nelle scansioni cerebrali, gli scienziati speravano di vedere quanta proteina dannosa si accumula nelle persone affette da HD. Sebbene il tracciante fosse sicuro e non provocasse effetti collaterali, era un po’ troppo “appiccicoso”, si attaccava in punti in cui non avrebbe dovuto, un po’ come i brillantini che vanno dappertutto, rendendo i risultati più difficili da interpretare.

Anche se questo particolare tracciante non ha prodotto i risultati sperati, lo studio ha insegnato agli scienziati molto su come progettarne di migliori. Hanno scoperto che il confronto tra le regioni cerebrali e il cervelletto (una parte del cervello che di solito viene risparmiata nell’HD) ha contribuito a rivelare alcuni schemi significativi e che le scansioni effettuate a distanza di una settimana l’una dall’altra hanno dato risultati più affidabili rispetto a quelle effettuate a distanza di tempo. Per le famiglie affette da HD, la cosa più importante è che gli scienziati si stanno avvicinando alla creazione di uno strumento in grado di tracciare la proteina huntingtina in tempo reale, il che potrebbe un giorno aiutare a monitorare l’efficacia dei trattamenti per abbassare la huntingtina.

Energia fuori equilibrio: Come la malattia di Huntington influenza la centrale energetica della cellula

Gli scienziati hanno utilizzato minuscoli modelli cerebrali in 3D realizzati con cellule staminali HD per studiare come la malattia influisce sullo sviluppo cerebrale precoce. Hanno notato che anche prima che le cellule cerebrali fossero completamente formate, qualcosa non andava, soprattutto nel modo in cui le cellule producono e utilizzano l’energia. Un gene chiave per l’energia, chiamato CHCHD2, non funzionava bene, il che portava allo stress dei mitocondri, le parti della cellula che agiscono come centrali elettriche, fornendo tutta l’energia.

Questo è importante perché se le cellule cerebrali non sono in grado di gestire correttamente l’energia fin dall’inizio, potrebbero non crescere e svilupparsi come dovrebbero, il che potrebbe renderle più inclini a rompersi in seguito. Ma la cosa più interessante è che i ricercatori hanno scoperto che l’aumento del gene energetico CHCHD2 sembra risolvere il problema in questi mini-cervelli 3D, indicando un nuovo modo in cui gli scienziati potrebbero proteggere le cellule cerebrali nelle prime fasi della malattia.

Simon Says Stop: cosa ci può insegnare un gioco per bambini sulla malattia di Huntington in fase precoce

Gli scienziati hanno trasformato il gioco dell’infanzia “Simon Says” in un test per adulti per verificare l’impatto dell’HD precoce sull’attenzione e sul controllo degli impulsi. Le persone affette da HD in fase iniziale hanno giocato a una versione per computer: le forme lampeggiavano a sinistra o a destra e dovevano premere un pulsante in base al colore, non alla posizione. Piccoli sensori sui loro pollici rilevavano anche le più piccole contrazioni muscolari, a volte prima che una persona potesse fermarsi. Si è scoperto che i soggetti affetti da HD precoce non erano eccessivamente impulsivi, ma impiegavano più tempo a reagire e avevano problemi a prestare attenzione.

Questo lavoro suggerisce che l’HD precoce non sembra far agire le persone d’impulso, ma rallenta il loro pensiero e rende più difficile rimanere concentrati. Individuare questi sottili cambiamenti potrebbe aiutare i medici a riconoscere prima l’HD e a guidare strategie di supporto migliori. Ma soprattutto, per le famiglie che hanno a che fare con l’HD, lo studio è ricco di speranza perché dimostra che il cervello può ancora controllare gli impulsi e che interventi precoci, come terapie o esercizi di attenzione, potrebbero aiutare le persone a rimanere più “in gioco”.

Eroi non celebrati: Le cellule gliali potrebbero curare la malattia di Huntington?

Gli scienziati hanno testato se le cellule gliali umane sane, l’equipaggio di supporto del cervello, possono aiutare a riparare i danni causati dall’HD. Hanno trapiantato cellule progenitrici gliali nel cervello di topi adulti modello di HD. I risultati sono stati impressionanti: i topi trattati sembravano muoversi meglio, ricordare di più, vivere più a lungo e i loro neuroni sembravano comportarsi in modo più simile a quelli sani.

Questo lavoro suggerisce che, potenziando le cellule che circondano i neuroni, potremmo essere in grado di supportare e migliorare la funzione dei neuroni, anche dopo l’inizio dei sintomi. Queste cellule “aiutanti” potrebbero rilasciare segnali di riparazione o migliorare l’ambiente cerebrale, dando ai neuroni la spinta necessaria. Siamo ancora all’inizio, ma questo tipo di ricerca apre una nuova ed entusiasmante strada per sfruttare le cellule gliali per guarire il cervello e utilizzare il lavoro di squadra per combattere l’HD.

Come un “detective” dello smartphone aiuta a tracciare la progressione della Malattia di Huntington

Gli scienziati hanno creato un nuovo strumento chiamato HD Digital Motor Score (HDDMS) che trasforma lo smartphone in un “detective” per seguire la progressione dell’HD. Utilizzando semplici test basati sul telefono, come toccare, camminare, bilanciare e misurare i movimenti involontari, i dati vengono raccolti direttamente da casa. L’HDDMS si è rivelato circa due volte più sensibile dei tradizionali test clinici, il che significa che è in grado di individuare prima e in modo più affidabile i sottili cambiamenti nei movimenti.

Questa potrebbe essere una svolta perché l’implementazione dell’HDDMS significherebbe meno visite in clinica, studi clinici più piccoli e più veloci e strumenti migliori per verificare se i trattamenti funzionano, il tutto senza uscire di casa. Per le famiglie affette da HD, questo è enorme. È come avere una lente d’ingrandimento superpotente in tasca, che potenzialmente può aiutare i medici e i ricercatori a individuare prima la progressione della malattia e a personalizzare le cure in modo più preciso.

Fermare la palla di neve genetica: Come una semplice interruzione genetica rallenta la malattia di Huntington

L’HD è causata da un tratto ripetuto delle lettere genetiche C-A-G che diventa più grande nel tempo, come una palla di neve che rotola in discesa. Gli scienziati hanno utilizzato una versione modificata di CRISPR, un potente strumento di editing genetico, per inserire una piccola modifica genetica in questa sequenza ripetuta. Nelle cellule e nei topi, questa semplice interruzione sembrava rallentare la pericolosa espansione e proteggere le cellule cerebrali dai danni.

Questo approccio affronta una delle cause principali dell’HD, non solo i sintomi. Fermando la palla di neve genetica, questa strategia potrebbe portare a trattamenti efficaci e di lunga durata. È ancora troppo presto per sapere con certezza se questo approccio funzionerà, ma questo dà la speranza che sia possibile rallentare o addirittura arrestare la progressione della malattia.

Quando l’orchestra del cervello stona: Una nuova mappa della progressione della malattia di Huntington

Gli scienziati hanno utilizzato un potente strumento di imaging cerebrale per mappare il modo in cui l’HD modifica le reti di comunicazione del cervello nel tempo e i risultati assomigliano molto a una sinfonia che va in pezzi in tre atti. Nelle prime fasi, il cervello diventa troppo connesso. Il team ha scoperto che le diverse regioni parlano l’una sull’altra, come un’orchestra che suona a volume troppo alto e fuori sincrono. Questa “iperconnettività” sembra manifestarsi decenni prima dei sintomi e potrebbe essere il modo in cui il cervello cerca di compensare i primi danni.

Con il progredire dell’HD, queste connessioni si disfano. La malattia sembra diffondersi lungo i circuiti cerebrali, come una nota stonata che salta da una sezione all’altra. Alla fine, la maggior parte delle comunicazioni cerebrali sembra calmarsi drasticamente, portando a una disconnessione diffusa. Ogni fase sembra essere guidata da processi biologici diversi, dai primi problemi di segnalazione chimica ai successivi guasti energetici e genetici. La conclusione è che l’HD non segue una linea retta, ma si sviluppa per fasi e sapere quando e come la “musica” del cervello inizia a vacillare potrebbe aiutare i medici a programmare con maggiore precisione i trattamenti futuri.

La Pridopidina incontra un ostacolo: L’EMA dice no all’approvazione del trattamento per la malattia di Huntington

Il 25 luglio 2025, Prilenia e il suo partner Ferrer hanno ricevuto la conferma che l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha respinto la richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio di pridopidina come trattamento per l’HD in Europa. La decisione è in linea con i risultati dei precedenti studi clinici che hanno dimostrato che la pridopidina, pur essendo generalmente sicura e ben tollerata, non è riuscita a raggiungere gli endpoint primari in alcuni studi chiave, tra cui il più recente PROOF-HD. Sebbene le analisi dei sottogruppi avessero accennato a modesti benefici nella Capacità Funzionale Totale (TFC) tra i partecipanti che non assumevano farmaci dopaminergici, questi segnali non sono stati ritenuti abbastanza solidi da supportare l’approvazione.

Nonostante questa battuta d’arresto, Prilenia e Ferrer hanno segnalato il loro continuo impegno nello sviluppo della pridopidina, non solo per la HD ma anche per la SLA. Hanno in programma di avviare un nuovo studio registrativo globale, con l’obiettivo di valutare ulteriormente i benefici clinici del farmaco nei domini funzionali, cognitivi e motori. Sebbene il rifiuto della regolamentazione rappresenti una delusione significativa per le famiglie di pazienti affetti da HD, il panorama più ampio della ricerca sull’HD rimane dinamico e pieno di speranze nel 2025, con buone notizie che abbondano e altre novità in materia di sperimentazione attese entro la fine dell’anno.

Quando l’orologio del cervello si rompe: Interruzione del sonno e caos circadiano nella malattia di Huntington

Uno studio durato 12 anni ha seguito le persone con il gene HD per vedere come cambiava il loro sonno nel tempo e i risultati sono stati sorprendenti. Prima ancora della comparsa dei sintomi, il loro sonno diventava instabile, come un orologio rotto che non riusciva a tenere il tempo. Più vicino all’insorgere della malattia, molti avevano problemi a rimanere addormentati per tutta la notte. Questi problemi di sonno erano legati a un rallentamento del pensiero, a problemi di umore e a segni di danni ai nervi del cervello.

Questo studio suggerisce che il sonno potrebbe non essere solo un sintomo dell’HD, ma potrebbe avere un ruolo nel modo in cui la malattia progredisce. Tracciare il sonno potrebbe aiutare a individuare i primi segnali d’allarme anni prima dell’inizio dei sintomi e migliorare il sonno potrebbe addirittura aiutare a proteggere la salute del cervello. Per le famiglie affette da HD, il messaggio è chiaro: il sonno è potente e potrebbe diventare parte delle strategie future per rallentare o gestire meglio la malattia.