Agosto 2025: Questo mese nella ricerca sulla malattia di Huntington

La ricerca sulla malattia di Huntington (HD) di questo mese spazia dalla tavola alla riparazione del DNA. Gli scienziati hanno valutato se mangiare a orari prestabiliti possa aiutare a eliminare le proteine tossiche, hanno scoperto i primi segni di perdita di massa muscolare nell’HD e hanno esaminato come le esperienze dell’infanzia influenzino la salute mentale degli adulti. Altri team hanno studiato la connessione intestino-cervello, hanno identificato nuovi biomarcatori proteici, hanno mappato gli ammassi tossici di huntingtina e hanno rivelato come piccoli cambiamenti nei geni di riparazione del DNA possano accelerare l’insorgenza della malattia. Insieme, queste scoperte evidenziano sia la complessità dell’HD sia i molti modi creativi in cui i ricercatori stanno lavorando per affrontarla.

Appetito per le risposte: Mangiare secondo un programma aiuta nella malattia di Huntington?

Questo mese ci siamo occupati del lavoro dei ricercatori che stanno valutando se quando (piuttosto che cosa) si mangia possa giovare alle persone affette da HD. Conosciuta come alimentazione limitata nel tempo (TRE), l’ idea è quella di limitare i pasti a una finestra giornaliera, ad esempio dalle 12 alle 20, e lasciare che il corpo digiuni per il resto del tempo. Negli animali modello dell’HD, questo schema alimentare sembra dare il via a un processo di pulizia all’interno delle cellule (chiamato autofagia) che potrebbe aiutare a eliminare i grumi di proteina huntingtina dannosi dal cervello.

Ma prima di imporre il coprifuoco al tuo frigorifero, ricorda che questi risultati promettenti provengono da studi su animali, non su persone. Inoltre, molte persone affette da HD già lottano con una perdita di peso involontaria, problemi di soffocamento e deperimento muscolare, quindi il digiuno potrebbe involontariamente peggiorare i sintomi della malattia. Quindi, anche se sono necessarie ulteriori ricerche prima che la TRE venga prescritta per l’HD, sappiamo che una dieta sana e ricca di alimenti nutrienti ha evidenti benefici per la salute di tutti.

Corpo in declino: La perdita di massa muscolare come sintomo precoce della malattia di Huntington

Un nuovo studio dimostra che l’HD non ha un impatto solo sul cervello, ma rimodella tranquillamente anche il corpo. Nei primi stadi, le persone affette da HD sembrano già presentare segni di riduzione della massa muscolare (60%) e di indebolimento della forza di presa (45%), anche quando la camminata risultava ancora normale. Inoltre, oltre la metà (55%) sembrava essere a rischio di malnutrizione o già in fase di malnutrizione, un preoccupante campanello d’allarme.

Questi primi declini fisici non sono solo numeri, ma influenzano la vita quotidiana. La riduzione della forza e dell’alimentazione è stata collegata a sintomi motori peggiori, a una maggiore dipendenza dagli altri e a problemi di pianificazione e organizzazione dei compiti. La buona notizia è che c’è speranza grazie a soluzioni pratiche che possono essere attuate oggi. Un supporto nutrizionale, pasti ad alto contenuto calorico o facili da mangiare e la possibilità di mantenersi attivi con esercizi come la camminata o l’allenamento di resistenza possono aiutare a preservare i muscoli, la salute del cervello e l’indipendenza. In prospettiva, la misurazione dei cambiamenti nella composizione corporea potrebbe un giorno offrire un modo semplice e non invasivo per monitorare la progressione della malattia.

Portato dall’infanzia: Esperienze infantili e salute mentale dell’adulto nelle famiglie con la malattia di Huntington

Alcuni ricordi d’infanzia ci accompagnano in modo sorprendente, anche in età adulta. Uno studio italiano ha analizzato gli adulti cresciuti con un genitore affetto da HD e ha scoperto che non sono le crisi maggiori, ma le continue turbolenze emotive, come le critiche costanti, gli stati d’animo imprevedibili o il sentirsi insicuri nel parlare, ad avere l’impatto più forte sulla salute mentale degli adulti.

Coloro che sono cresciuti in famiglie HD avevano maggiori probabilità di lottare contro il basso umore, l’ansia e la sensazione di essere sopraffatti, anche quando non si erano verificati eventi traumatici importanti. La ricerca aiuta a dare un nome a ciò che molte persone si portano dietro in silenzio da anni e a capire perché il supporto emotivo è importante tanto quanto l’aiuto pratico. Soprattutto, ci ricorda che guarire è possibile e che non devi farlo da solo.

Se vuoi saperne di più sui sistemi di supporto e sulle risorse disponibili per i giovani colpiti da HD, ti invitiamo a contattare la Huntington’s Disease Youth Organization (HDYO) o la Huntington’s Disease Society of America (HDSA) National Youth Alliance (NYA). Non sei solo e il supporto è disponibile.

La superstrada intestino-cervello nella malattia di Huntington: Indizi dai microbi dentro di noi

Il nostro intestino e il nostro cervello chiacchierano in continuazione: pensa a una trafficata autostrada a doppio senso in cui i nervi, i segnali immunitari e i microbi intestinali inviano messaggi avanti e indietro. In caso di HD, questa strada diventa accidentata: le barriere intestinali e cerebrali si infiltrano, l’infiammazione si fa sentire e il consueto equilibrio dei microbi intestinali viene stravolto, come se il traffico andasse improvvisamente in tilt.

I ricercatori stanno studiando come alleviare la congestione. Fattori legati allo stile di vita, come l’esercizio fisico o un ambiente stimolante, hanno aiutato la salute dell’intestino in modelli animali e alcuni antibiotici hanno mostrato una minore infiammazione e una migliore protezione delle cellule nervose in studi di laboratorio. Sebbene gli antibiotici ad ampio spettro non siano un’opzione realistica per intervenire a lungo termine sul microbioma dell’HD, questi studi aiutano a identificare gli attori molecolari che potrebbero essere presi di mira con nuovi farmaci per migliorare la salute dell’intestino e, potenzialmente, del cervello nell’HD.

La città al microscopio: Come due proteine possono aiutare a individuare la malattia di Huntington

Gli scienziati sono a caccia di modi migliori per misurare la progressione dell’HD, anche prima che si manifestino i sintomi. In un recente lavoro, due proteine, CAP1 e CAPZB, identificate tramite un esame del sangue, sono diventate candidati principali. In uno studio condotto a Cipro, i ricercatori hanno analizzato l’intero panorama delle proteine del sangue e hanno scoperto che i livelli di CAP1 diminuiscono nelle persone ai primissimi stadi dell’HD, mentre i livelli di CAPZB aumentano costantemente nel corso della malattia.

Si tratta di una ricerca importante perché abbiamo bisogno di altri biomarcatori che seguano la progressione dell’HD. Al momento, il neurofilamento luminoso (NfL), il principale biomarcatore dell’HD, racconta solo una parte della storia. Ma se altri, come CAP1 e CAPZB, si unissero al team, i ricercatori avrebbero più modi per seguire la progressione della malattia e testare i trattamenti in modo più precoce e accurato. Se studi futuri su gruppi più ampi e diversificati confermeranno questi risultati, un giorno un semplice esame del sangue potrebbe rivelare se un nuovo trattamento sta rallentando l’HD prima che i sintomi si manifestino, una possibilità entusiasmante per un intervento precoce.

Rompere il puzzle delle proteine in HD: nuovi schemi offrono la speranza di fermare precocemente i danni

I ricercatori hanno fatto un passo avanti rispetto alle nostre conoscenze mappando la struttura dei frammenti della proteina huntingtina, pezzo per pezzo, utilizzando immagini ultraprecise. Gli ammassi proteici appiccicosi, chiamati fibrille dell’esone 1, sono le proteine mal ripiegate che si accumulano nella malattia di Huntington e partecipano alla distruzione delle cellule cerebrali. Gli scienziati hanno scoperto che questi grumi tossici hanno un nucleo stretto e denso avvolto da un manto sciolto e sfocato. Grazie a questo nuovo lavoro, possiamo vedere esattamente come ogni parte si incastra.

In un’ingegnosa fase successiva, i ricercatori hanno aggiunto una piccola quantità di curcumina, l’ingrediente attivo della curcuma, al mix in piatti di laboratorio. Questa leggera modifica sembra aver rimodellato gli ammassi proteici in forme più lente da assemblare, meno appiccicose e meno dannose per i neuroni. Gli studi offrono un nuovo tipo di schema come metodo non solo per ripulire i danni dopo che si sono verificati, ma potenzialmente per costruire versioni più sicure fin dall’inizio.

Ma non iniziare a ingurgitare quantità massicce di curcumina o curcuma con la speranza di alterare la struttura espansa della huntingtina. Questi risultati sono ancora in fase iniziale e sono stati ottenuti solo in laboratorio e sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio gli effetti sulle persone. Tuttavia, offrono agli scienziati un’interessante mappa per iniziare a progettare trattamenti mirati alla struttura della proteina huntingtina.

Quando la riparazione del DNA va fuori copione: Come un piccolo cambiamento in FAN1 può accelerare la malattia di Huntington

All’interno delle nostre cellule, le proteine lavorano come macchinisti per mantenere la manutenzione del DNA senza intoppi. Ma i ricercatori hanno individuato un piccolo cambiamento, chiamato mutazione R507H, in una delle proteine di riparazione del DNA, FAN1, che la fa inciampare nelle sue prestazioni. Questo piccolo slittamento indebolisce la presa di FAN1 su PCNA, una proteina partner che la aiuta a rimanere in carreggiata durante la riparazione del DNA, lasciando che i loop di DNA dannosi si accumulino nel gene huntingtin, accelerando apparentemente l’insorgenza della malattia.

Questo lavoro è importante perché aiuta a spiegare perché due persone con un identico numero di ripetizioni CAG all’interno del loro gene huntingtina possono iniziare a manifestare i sintomi in tempi molto diversi. La comprensione del cambiamento R507H in FAN1 offre ai ricercatori un nuovo obiettivo. Se riuscissero a ripristinare la presa di FAN1 o a stabilizzare il suo lavoro di squadra con PCNA, potrebbero essere in grado di rallentare la progressione dell’HD. Questo apre una nuova strategia nella ricerca di terapie mirate ai geni che modificano l’insorgenza dell’HD.