Giugno 2025: Questo mese nella ricerca sulla malattia di Huntington

Benvenuto alla tua carrellata di giugno delle ultime e più importanti ricerche sulla malattia di Huntington (HD), servite fresche e facili da digerire! Questo mese abbiamo terapie geniche in fase di sviluppo, cablaggi cerebrali che rivelano deviazioni sorprendenti e vigili del fuoco molecolari che mancano all’appello. Dalle montagne russe emotive all’interno del cervello alla decodifica delle tempeste dell’irritabilità, la scienza di giugno ci avvicina alla comprensione dei numerosi colpi di scena dell’HD. Allacciati le cinture per un viaggio divertente attraverso le più recenti scoperte che aprono la strada a trattamenti migliori e a una speranza più luminosa.

Il Premio HDBuzz 2025 per giovani scrittori scientifici è aperto!

Il Premio HDBuzz 2025 per giovani scrittori scientifici si è aperto ufficialmente questo mese! Quest’anno il concorso è sostenuto dalla Hereditary Disease Foundation (HDF). Stiamo invitando i ricercatori all’inizio della carriera, come dottorandi, postdoc, ricercatori in fase iniziale e clinici, che sono attivamente coinvolti nella ricerca sulla malattia di Huntington (HD) a scrivere un articolo con un linguaggio accessibile e coinvolgente. Oltre a migliorare le capacità di comunicazione e a rafforzare il curriculum, i vincitori vedranno il loro lavoro pubblicato e diffuso a livello globale e riceveranno un premio di 200 dollari.

Per partecipare, i candidati devono scrivere un articolo di circa 200 parole che spieghi l’argomento proposto e la sua importanza per le famiglie HD. I progetti selezionati saranno invitati a presentare articoli completi. Il termine ultimo per la presentazione dei lavori è il 1° luglio 2025, alle ore 17:00 ET. I contributi vincitori saranno annunciati nell’autunno del 2025, pubblicati in più lingue e contribuiranno a diversificare le prospettive di HDBuzz. Se sei interessato, datti da fare!

A tutto vapore: uniQure è sulla buona strada per l’approvazione accelerata del farmaco per la malattia di Huntington

Il 2 giugno 2025, uniQure ha comunicato di essere in linea con la FDA per quanto riguarda l’avanzamento della sua terapia genica per la riduzione dell’HTT, AMT-130. Se la prossima serie di risultati della sperimentazione in corso continuerà a soddisfare gli endpoint e a mostrare risultati positivi, non sarà necessario un ulteriore studio clinico per ottenere un’approvazione accelerata.

Hanno definito i piani di produzione (in modo da poterne produrre una quantità sufficiente per i clienti, se le cose dovessero funzionare), hanno concordato piani di analisi statistica sui biomarcatori cUHDRS e NfL e hanno deciso di confrontare i pazienti di AMT-130 con l’enorme serie di dati di Enroll-HD invece che con un gruppo placebo tradizionale. Tutto questo fa sì che uniQure sia sulla buona strada per presentare una richiesta di licenza biologica (BLA) alla FDA nel primo trimestre del 2026 – incrociamo le dita!

In prospettiva, uniQure dovrebbe presentare i dati di follow-up a 3 anni entro la fine di settembre 2025, per poi riunirsi con la FDA nel quarto trimestre del 2025 e puntare alla presentazione del BLA. Se tutto va secondo i piani, potrebbe trattarsi della prima terapia genica approvata per la malattia di Huntington. Ma, per completezza di informazione, il fischio d’inizio non è ancora arrivato. Tutto dipende dal fatto che uniQure abbia dati solidi fino al terzo trimestre del 2025. Speriamo che i dati forniscano il segnale che tutti vogliamo!

Una malattia, molti percorsi: Come il cablaggio del cervello dà forma ai sintomi della Corea di Huntington

L’HD non segue un solo percorso. Ricrea il cervello in modi diversi a seconda dei sintomi. Un nuovo studio di imaging cerebrale ha scoperto che le persone con maggiori problemi di movimento e di pensiero reindirizzano l’attività attraverso circuiti di riserva, come la versione del cervello delle strade secondarie dopo la chiusura di un’autostrada. Ma le persone con sintomi legati all’umore e al comportamento perdono connessioni più ampie, soprattutto tra i centri emotivi.

Queste scoperte aiutano a spiegare perché l’HD si presenta in modo diverso da persona a persona e perché la cura dovrebbe essere adattata allo “schema di traffico” unico di ciascun cervello. Si tratta di un passo avanti verso un trattamento più personalizzato, guidato dal modo in cui il cervello è cablato, non solo dai sintomi che si manifestano.

Il parco a tema del cervello: come la malattia di Huntington altera l’ottovolante delle emozioni

In Brainland, il parco a tema all’interno della tua testa, l’”Emotion Coaster” ti porta attraverso cicli di gioia, tristezza e rabbia. Ma per le persone affette da HD pre-manifestazione, la giostra inizia a perdere colpi fin da subito, soprattutto quando si notano rabbia, tristezza e paura sui volti delle persone. È come se i freni dell’ottovolante si bloccassero, rendendo più difficile la lettura dei segnali emotivi. Questo può essere stridente quando il resto del parco (memoria, movimento) sembra a posto.

Un gruppo di ricercatori di Harvard e MGH ha utilizzato la risonanza magnetica per mappare il traffico di questo ottovolante e ha scoperto che le zone del cervello che alimentano il radar delle emozioni non si accendono come dovrebbero. Quando l’ottovolante perde velocità, gli errori di lettura sociale possono trasformarsi in una valanga, causando conversazioni agitate, momenti di imbarazzo o mancate indicazioni. Ma ecco il lato positivo: accorgersi di questa oscillazione precoce potrebbe consentire ai caregiver di avvertirli, come ad esempio la possibilità di aggiungere delle rotelle emozionali prima che le grandi corse vadano in tilt. Un’individuazione precoce potrebbe significare corse più tranquille.

Quando un corto circuito diventa una tempesta: Capire l’irritabilità nella malattia di Huntington

Vivere con l’HD può essere come camminare con un piccolo vulcano di rabbia dentro. In un nuovo studio, i ricercatori hanno parlato con le persone sia prima che dopo la comparsa dei sintomi dell’HD per capire cosa si prova davvero con l’irritabilità. Non si tratta di un semplice sbalzo d’umore: esplode all’improvviso, per piccole cose, e lascia sia la persona con HD che i suoi cari in una tempesta di frustrazione, confusione ed esaurimento emotivo.

Ma c’è speranza dietro le nuvole. Il team ha analizzato cosa scatena queste “tempeste di irritabilità” (fame, stanchezza, caos, stress) e come le persone le affrontano, ad esempio prendendosi una pausa, appoggiandosi agli amici, modificando le routine o addirittura utilizzando farmaci per alleviare la pressione. L’aspetto più importante è che l’irritabilità è un vero e proprio sintomo dell’HD, non una semplice scontrosità, e riconoscerla significa poter offrire un supporto mirato per aiutarci a gestirla con più grazia e comprensione.

L’ultimo volume della ricerca sulla genetica dell’HD rivela nuove gemme ma anche misteri

I ricercatori hanno appena pubblicato l’ultima edizione degli studi sulla genetica dell’HD, che ha portato alla luce tesori nascosti (e qualche enigma). Hanno scoperto nuove “stranezze ortografiche” genetiche, da rare varianti di interruzione che cambiano il comportamento della famigerata ripetizione CAG, a piccole bandiere del DNA che spostano la tempistica dei sintomi di oltre un decennio. Inoltre, hanno messo in evidenza le alterazioni epigenetiche nella regolazione dei geni, che agiscono come semafori malfunzionanti e causano il caos genetico nello sviluppo delle cellule cerebrali.

Ma non è tutto. Queste scoperte sollevano grandi e fantastiche domande: Quali di queste stranezze sono i veri game-changer e quali sono solo rumore di fondo? È un po’ come scoprire missioni secondarie segrete in un gioco open-world: sai che ci sono cose interessanti da sbloccare, ma ti serve la giusta strategia per accedere alle battaglie con i boss. In poche parole, la genetica ci ha regalato nuove gemme… e anche qualche imprevisto.

Scintilla accesa: somministrato il primo paziente con HD nel nuovo studio di terapia genica di Roche

Spark Therapeutics (ora parte di Roche) ha appena dato il via a un nuovo studio di terapia genica per l’HD e al primo paziente è stato somministrato il trattamento unico, RG6662 (alias SPK-10001). Questa terapia, somministrata tramite AAV, è progettata per ridurre in modo permanente i livelli di proteina huntingtina espansa e non espansa attraverso un intervento chirurgico al cervello, con l’obiettivo di ottenere un effetto terapeutico duraturo. È stata una saga: dalla scoperta accademica, alla startup biotecnologica, all’acquisizione da parte di Roche, per culminare ora in questo entusiasmante traguardo della prima volta nell’uomo.

La sperimentazione di Fase 1 “Parte A” negli Stati Uniti inizierà in modo lento e sicuro, dosando fino a otto persone con HD in fase iniziale di età compresa tra i 25 e i 65 anni, con un attento monitoraggio e potenziali aggiustamenti della dose. Le fasi successive prevedono bracci controllati con placebo per garantire che tutti ricevano la vera terapia, seguiti da controlli di sicurezza ed efficacia a lungo termine. Spark e Roche stanno collaborando a stretto contatto con i gruppi di difesa dell’HD e con l’Huntington Study Group, dimostrando un serio impegno e trasparenza nei confronti della comunità: una vera e propria scintilla accesa!

Guai nel quartiere: Quando il quartiere perde il suo miglior vigile del fuoco

Immagina che il tuo cervello sia un quartiere e che i neuroni siano i residenti. Normalmente, quando le cose vanno male, come un incendio, PKD1, il “pompiere molecolare” del cervello, accorre per salvare la situazione. Ma nella HD, la PKD1 non è in azione, lasciando i neuroni vulnerabili ai danni. Senza la PKD1, i neuroni non riescono a gestire lo stress dei segnali iperattivi e dell’accumulo di sostanze tossiche, contribuendo potenzialmente al loro declino.

I ricercatori hanno scoperto che i livelli di PKD1 diminuiscono nelle prime fasi dell’HD, in particolare nello striato, anche se le istruzioni genetiche per produrlo sono ancora presenti. Questo suggerisce che il corpo sa di aver bisogno del pompiere ma non lo produce correttamente. Capire perché la PKD1 viene a mancare potrebbe aiutare gli scienziati a trovare il modo di rafforzare le difese del cervello e proteggere i neuroni dagli effetti dannosi dell’HD.

Ecco i punti salienti della ricerca sull’HD di giugno! Ogni studio aggiunge un nuovo tassello al puzzle, aiutandoci a comprendere meglio le sfide cerebrali legate all’HD. Con l’avanzamento delle terapie geniche e le nuove conoscenze sui sintomi e sui cambiamenti cerebrali, il futuro sembra più luminoso che mai. Rimani curioso e fiducioso e noi continueremo a portarti la scienza che conta.