Lo studio di Vico si adegua con una somministrazione semestrale, e gli Stati Uniti sono i prossimi

In un comunicato stampa del 24 febbraio 2026, Vico Therapeutics ha annunciato che i partecipanti stanno ricevendo le dosi in un nuovo quarto braccio della loro sperimentazione clinica di Fase 1/2a in corso su VO659, un farmaco testato in persone con malattia di Huntington (HD), atassia spinocerebellare di tipo 1 (SCA1) e atassia spinocerebellare di tipo 3 (SCA3). Questo nuovo braccio testa uno schema posologico meno frequente, solo due volte l’anno, rispetto ai bracci precedenti dello studio. Inoltre, Vico ha ricevuto l’autorizzazione dall’FDA statunitense per iniziare a testare VO659 negli Stati Uniti, con la speranza di partire già entro la fine di quest’anno.

Cos’è il VO659 e come funziona?

Il VO659 è un tipo di farmaco chiamato oligonucleotide antisenso, o ASO. Gli ASO sono brevi tratti di materiale genetico progettati per legarsi a specifiche molecole messaggere all’interno delle cellule, contrassegnandole per la distruzione. Senza quella molecola messaggera, la cellula non può produrre la proteina che essa codifica. Per malattie come l’HD, la SCA1 e la SCA3, ciò significa livelli più bassi della proteina tossica.

Come altri ASO in fase di sperimentazione clinica, il VO659 viene somministrato tramite iniezione spinale in modo che possa viaggiare attraverso il sistema nervoso e raggiungere il cervello.

Ciò che rende il VO659 particolarmente interessante è cosa colpisce. Invece di puntare a una caratteristica unica del gene HTT, il VO659 è progettato per cercare le lunghe stringhe di lettere genetiche CAG ripetute che causano l’HD. Sebbene il VO659 colpisca sia la forma regolare che quella espansa di HTT, poiché la forma espansa ha più CAG, il farmaco preferisce questo bersaglio, ottenendo così una riduzione preferenziale della HTT espansa.

È importante notare che l’HD non è l’unica malattia causata da una ripetizione CAG. Esistono in realtà altre nove malattie con lo stesso tipo di causa genetica, tra cui la SCA1 e la SCA3. Nelle persone con SCA1 o SCA3, i geni per l’ATAXINA1 o l’ATAXINA3 presentano un’espansione CAG, quindi anche le molecole messaggere genetiche prodotte da questi geni possono essere colpite dal VO659. Ciò significa che se il VO659 funziona nel ridurre i livelli di HTT nell’HD, ha il potenziale di aiutare anche le persone con queste altre condizioni, riducendo allo stesso modo l’ATAXINA 1 e 3.

Un basket trial: testare un farmaco in più malattie contemporaneamente

Poiché il VO659 prende di mira la ripetizione CAG piuttosto che qualcosa di specificamente unico per l’HTT, Vico ha progettato quello che è noto come “basket trial” (studio a cestino). Si tratta di una sperimentazione clinica che testa un singolo farmaco in persone con diverse malattie che condividono una somiglianza molecolare. In questo caso, persone con HD, SCA1 e SCA3 sono tutte arruolate nello stesso studio perché tutte le malattie sono causate da un’espansione CAG.

I basket trial sono particolarmente preziosi per le malattie rare. L’HD colpisce circa 1 persona su 4.000, mentre la SCA1 e la SCA3 sono ancora più rare, colpendo ciascuna circa 1 persona su 100.000. Reclutare abbastanza partecipanti per studi interamente separati per ogni malattia richiederebbe tempo e risorse considerevoli.

Raggruppando i partecipanti, Vico può valutare in modo più efficiente quanto il VO659 possa essere sicuro ed efficace in tutte e tre le condizioni contemporaneamente, accelerando potenzialmente il percorso verso i trattamenti per tutte.

Le novità: un braccio con somministrazione semestrale

I bracci precedenti dello studio hanno testato tre diverse dosi di VO659 – 10 mg, 20 mg e 40 mg – somministrate una volta ogni quattro settimane per un totale di quattro dosi.

Questo nuovo quarto braccio passa a un programma molto meno frequente: solo due dosi all’anno, una ogni sei mesi. Ciò è possibile perché il VO659 sembra rimanere nel corpo per molto tempo dopo la somministrazione, quello che gli scienziati chiamano una lunga emivita, il che significa che il farmaco può continuare a funzionare bene dopo una singola dose. In questa quarta coorte, Vico sta testando le 2 dosi più alte del farmaco – 20 mg e 40 mg.

I partecipanti a questo nuovo braccio saranno seguiti per 12 mesi per valutare la sicurezza e la tollerabilità a questa frequenza di dosaggio ridotta. Il team condurrà anche studi di farmacocinetica e farmacodinamica. Questi studi sono un modo per monitorare attentamente come il corpo gestisce il farmaco, compreso quanto ne viene assorbito, come si distribuisce nel corpo, come il corpo lo scompone e come infine lo espelle.

Perché questo cambiamento?

Sebbene non sia esplicitamente menzionato nel loro comunicato stampa, possiamo ipotizzare che questo cambiamento nel programma di dosaggio per il VO659 serva probabilmente a migliorare il profilo di sicurezza di questo farmaco nelle persone. Nel loro precedente aggiornamento a fine 2024, abbiamo appreso che mentre il VO659 funzionava nel ridurre i livelli di HTT come era stato progettato, sembrava anche causare alcuni effetti collaterali significativi nei partecipanti in questa parte dello studio.

Delle 6 persone con HD a cui è stato somministrato il farmaco, 1 persona ha manifestato radicolite, una condizione caratterizzata dall’infiammazione di alcune cellule nervose che può portare a dolorosi cambiamenti sensoriali o debolezza motoria nella parte inferiore del corpo e nelle gambe. Anche due persone nel gruppo SCA1 e 1 persona nel gruppo SCA3 hanno manifestato radicolite. Fortunatamente, 3 delle 4 persone che hanno manifestato questo effetto collaterale mostravano segni di guarigione secondo il precedente aggiornamento di Vico.

La radicolite è un effetto collaterale osservato in studi che indagano altre terapie ASO. Vico ha dichiarato all’epoca di voler mitigare questo problema in futuro riducendo la quantità di farmaco somministrata alle persone nello studio, quindi questo nuovo regime posologico è probabilmente progettato per affrontare tale questione.

Prossimamente negli Stati Uniti

Fino ad ora, lo studio è stato condotto interamente in Europa. Ma Vico ha anche annunciato il 24 febbraio di aver ricevuto l’autorizzazione dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per quella che viene chiamata una domanda di Investigational New Drug (IND). Questo è essenzialmente il via libera per iniziare i test clinici negli Stati Uniti.

L’azienda ha dichiarato di voler avviare gli studi basati negli Stati Uniti per il VO659 entro la fine dell’anno, espandendo la portata di questo programma ai partecipanti su questa sponda dell’Atlantico.

In precedenza abbiamo riferito i dati provvisori di questo studio che mostravano una riduzione del 38% dei livelli di proteina HTT espansa nelle persone con HD che ricevevano la dose più alta. Tuttavia, questo riguardava solo 3 persone, un numero molto esiguo. Continueremo a seguire i progressi del VO659 man mano che lo studio procede.

Riassunto

• Il VO659 è un farmaco ASO somministrato tramite iniezione spinale che colpisce l’espansione della ripetizione CAG alla base di HD, SCA1 e SCA3
• Viene testato in un “basket trial”, ovvero un singolo studio che arruola contemporaneamente persone con tutte e tre le malattie. Ciò aiuta ad accelerare la ricerca su queste condizioni rare
• È iniziato un nuovo quarto braccio dello studio di Fase 1/2a in corso, che testa uno schema posologico semestrale (rispetto a una volta ogni quattro settimane nei bracci precedenti)
• I partecipanti a questo nuovo braccio saranno seguiti per 12 mesi per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il modo in cui il corpo elabora il farmaco
• Vico ha ricevuto l’autorizzazione dell’FDA per iniziare gli studi clinici negli Stati Uniti per il VO659 entro la fine dell’anno