Conferenza sulle Terapie 2012: una retrospettiva

In questo rapporto speciale, esaminiamo la Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Huntington del 2012, il più grande raduno dell’anno di ricercatori di farmaci per la MH. Siamo rimasti colpiti da alcuni grandi temi. Il rapido avanzamento dei farmaci progettati per la MH – l’emergere di un approccio di “biologia dei sistemi” per considerare la malattia nella sua interezza – e la crescente comprensione che sta emergendo per aiutarci a progettare e condurre studi clinici che abbiano un grande impatto sulla MH.

Il deserto montuoso di Palm Springs ha fornito uno sfondo suggestivo alla Conferenza sulle Terapie per la Malattia di Huntington del 2012. Ospitata da CHDI, il più grande finanziatore e promotore della ricerca sulla MH a livello globale, la Conferenza ospita molti dei migliori ricercatori sulla MH del mondo, riunendoli per discutere le ultime ricerche e formare preziose collaborazioni per condividere le loro competenze.

Biologia dei Sistemi

La Conferenza è iniziata con un tema insolito: un focus sulla Biologia dei Sistemi. È un termine astratto per l’idea semplice che nulla in biologia avviene in isolamento. Come sanno molte persone che si sono prese cura di un paziente affetto da MH, ogni sintomo influenza ogni altro sintomo, in modi complessi e imprevedibili. La Biologia dei Sistemi è l’applicazione di questa idea che tutto è connesso, ai nostri studi sulla MH – dalle molecole e cellule alle comunità.

Computer e tecnologia possono ora aiutare gli scienziati a studiare molte più cose di quante il cervello umano possa considerare contemporaneamente. Come esempio pratico, sta diventando facile sequenziare l’intero genoma di una persona quanto testare o misurare i cambiamenti in un singolo gene. Generare enormi quantità di dati è sempre più facile – ciò che è difficile è trasformare questi dati in informazioni utili. Come usiamo tutte le informazioni che possiamo raccogliere per comprendere meglio la MH? O – come trasformiamo le idee in saggezza?

Questo è ciò di cui si occupa la Biologia dei Sistemi – e CHDI si è lanciata in questo campo in grande stile. Hanno assunto un nuovo Vice Presidente, Keith Elliston, il cui compito è incoraggiare l’approccio della Biologia dei Sistemi per sfruttare al meglio il lavoro degli scienziati della MH. HDBuzz ha ottenuto un’intervista con Elliston – cercatela in un prossimo articolo.

CHDI ha persino rinnovato il suo logo per celebrare l’occasione. Simon Noble ha rivelato il nuovo logo – un albero fatto di cerchi interconnessi, che riflette la visione di CHDI secondo cui atomi, geni, cellule e persone sono fondamentalmente collegati nella ricerca di trattamenti efficaci per la MH.

L’approccio della Biologia dei Sistemi è stato delineato in una serie di interventi iniziati da Lee Hood (Institute for Systems Biology, Seattle). Hood ha trascorso decenni ad applicare la tecnologia alle malattie umane, e la sua organizzazione si è recentemente interessata alla MH in modo significativo. Come esempio del tipo di lavoro ora possibile, il team di Hood sta sequenziando interi genomi di diverse famiglie affette da MH – cercando cambiamenti molto rari nel DNA che influenzano l’età di insorgenza dei sintomi della MH. L’idea è che se riusciamo a capire perché alcune persone hanno un’insorgenza tardiva o precoce, potremmo identificare nuovi bersagli per lo sviluppo di farmaci.

Basandosi su questo tema, Jim Gusella ha riflettuto sul suo lavoro per identificare i geni che influenzano la progressione della MH. Il team di Gusella ha recentemente raccolto e rianalizzato una grande quantità di dati utilizzando moderne tecniche statistiche per rivalutare se i ‘modificatori genetici’ precedentemente segnalati resistessero a un esame più attento. Gusella prevede di applicare metodi di analisi che utilizzano l’interconnessione dei geni, per ottenere il massimo dai grandi studi genetici in corso.

Hanchuan Peng (Howard Hughes Medical Institute) ha dimostrato un esempio impressionante di come la Biologia dei Sistemi possa migliorare la nostra comprensione. Utilizzando una tecnologia all’avanguardia, ha prodotto mappe 3D incredibilmente dettagliate di vermi chiamati C. elegans, comunemente usati nella ricerca genetica. Questi tipi di mappe ci aiuteranno a passare a un livello in cui malattie o trattamenti possono essere esaminati in termini di come influenzano intere reti di cellule.

Silenziamento genico

Il silenziamento genico è un’idea semplice con molte promesse come trattamento per la malattia di Huntington. I farmaci per il silenziamento genico – con nomi come RNAi e ASO – sono fatti su misura per aderire alla molecola messaggera prodotta dal gene della MH. Una volta che il farmaco aderisce alla molecola messaggera, la produzione della proteina mutante è ridotta. La speranza è che ciò permetta ai neuroni affetti da MH di recuperare.

Finora, tutte le prove dagli studi sugli animali indicano che i farmaci per il silenziamento genico sono efficaci e sufficientemente sicuri per passare agli studi clinici sull’uomo. Ora, almeno quattro team stanno pianificando studi per testare diversi farmaci per il silenziamento genico nei pazienti affetti da MH. Le Conferenze sulle Terapie hanno discusso il silenziamento genico in precedenza, ma questa volta è stato diverso – qui, si è parlato delle praticità di portare i farmaci agli studi sull’uomo in modo rapido e sicuro, e di anticipare ed evitare possibili insidie.

Frank Bennett ha parlato a nome di Isis Pharmaceuticals, un’azienda specializzata in farmaci per il silenziamento genico chiamati ASO. Un ASO è una molecola simile al DNA con un solo filamento anziché due. Gli ASO si diffondono abbastanza bene nel cervello, quindi Isis sta pianificando di iniettare il farmaco nel liquido alla base della colonna vertebrale. Questo può sembrare macabro, ma ricordate che l’alternativa è iniettare farmaci direttamente nel cervello. Bennett ha riferito che Isis ha ora somministrato farmaci ASO per il silenziamento genico a oltre 2.000 pazienti con varie malattie – un curriculum che offre una certa rassicurazione.

Bennett ha discusso lo sviluppo del farmaco ASO per il silenziamento genico di Isis per la malattia di Huntington. Uno studio sull’infusione del farmaco ASO nel liquido spinale delle scimmie ha mostrato che raggiungeva varie regioni cerebrali, in particolare la corteccia (che è la superficie rugosa del cervello). La sostanza profonda del cervello che è colpita precocemente nella MH – lo striato – ha ricevuto una dose minore di farmaco, ma solo gli studi sull’uomo ci diranno se è sufficiente per fare la differenza. Fortunatamente, il farmaco è stato ben tollerato e non ha causato alcun danno evidente – un passo cruciale verso gli studi sui pazienti.

L’attuale focus di Isis è sui farmaci che silenziano entrambe le copie del gene della MH che tutti abbiamo. Questo è più facile da fare e più facile da testare, quindi ha senso iniziare con questo approccio. Ma Isis sta anche lavorando su farmaci che mirano solo al gene mutante, lasciando intatta la copia ‘normale’. Hanno allevato topi speciali con MH per aiutarli a testare questi farmaci di silenziamento ‘allele-specifici’.

Neil Aronin dell’Università del Massachusetts ha fornito un aggiornamento illuminante su alcune delle sfide che sta cercando di superare nell’area dei farmaci per il silenziamento genico. Aronin è particolarmente interessato ai farmaci allele-specifici che mirano solo al gene mutante. Come altri gruppi che lavorano sul silenziamento genico, il team di Aronin ha iniziato a concentrarsi sulle praticità della conduzione di studi sull’uomo. Ha arruolato un collega neurochirurgo per provare qualcosa di nuovo e insolito: eseguire un intervento chirurgico al cervello su una pecora. Le pecore hanno cervelli quasi grandi quanto quelli umani, quindi sono ideali per perfezionare le tecniche di scansione e chirurgiche che saranno necessarie per somministrare farmaci per il silenziamento genico ai pazienti.

Aronin sta anche riflettendo attentamente su come minimizzare i possibili effetti collaterali dei farmaci per il silenziamento genico. Usando pezzi giganti di Lego, ha dimostrato come la molecola del farmaco potrebbe essere scomposta in frammenti più piccoli, ognuno dei quali potrebbe ancora essere in grado di legarsi a una molecola messaggera – spegnendo possibilmente altri geni che preferiremmo non toccare. Migliorare la nostra conoscenza di come le cellule scompongono i farmaci per il silenziamento genico ci aiuterà a progettare farmaci che minimizzino questi effetti ‘fuori bersaglio’.

Alcuni dei risultati più avanzati finora nel silenziamento genico della MH sono stati recentemente pubblicati dal team a tre della società di tecnologia medica Medtronic, del produttore di farmaci RNAi Alnylam e dei ricercatori dell’Università del Kentucky. Bill Kaemmerer di Medtronic ha riferito che uno studio clinico del loro farmaco e metodo di somministrazione nei pazienti è già in fase di pianificazione avanzata.

Kaemmerer ha discusso la sfida di capire se il farmaco abbia funzionato nei pazienti – non una questione semplice perché la MH causa cambiamenti lentamente, nel corso degli anni. Se siamo fortunati, vedremo miglioramenti nelle misurazioni cliniche. Ma questo non è garantito, anche se il farmaco funziona. Quindi abbiamo bisogno di un piano di riserva.

Le misurazioni dei biomarcatori cerebrali potrebbero aiutare – sostanze chimiche rilasciate quando i neuroni non funzionano correttamente o muoiono. Se il trattamento altera i livelli di queste sostanze chimiche biomarcatrici, potrebbe dare un indizio sul fatto che il farmaco stia funzionando. Medtronic propone di utilizzare diversi possibili biomarcatori per aiutare a condurre i loro studi.

Steve Zhang (Sangamo BioSciences) ha parlato di un approccio di ‘prossima generazione’ al silenziamento genico utilizzando farmaci a dito di zinco. Si tratta di farmaci progettati che possono attaccarsi direttamente a sequenze scelte nel nostro DNA. I farmaci a dito di zinco potrebbero impedire direttamente la lettura del gene della MH, o persino – in un futuro lontano – eseguire l’“editing genomico” per eliminare del tutto il gene difettoso. Queste tecniche sono ancora lontane, ma è fantastico sapere che queste entusiasmanti tecnologie vengono applicate alla MH, in modo che, si spera, vedremo un miglioramento continuo nella nostra capacità di colpire la malattia.

Vicini prossimi

Tutti ripongono grandi speranze nel silenziamento genico, ma dobbiamo stare attenti a non mettere tutte le uova nello stesso paniere. I soli farmaci per il silenziamento genico potrebbero non essere sufficienti per arrestare completamente la MH, e la maggior parte dei ricercatori ritiene che possano essere necessari diversi trattamenti, mirati a diversi aspetti della MH. Quindi la sessione sui bersagli ‘a monte’ e ‘a valle’ è stata importante.

Con questo, intendiamo i ‘vicini prossimi’ subito prima e dopo la produzione della proteina huntingtina. Il primo passo per produrre una proteina è creare una ‘molecola messaggera’ di RNA, utilizzando il gene della MH come stampo. Questo processo di produzione di RNA è il vicino ‘a monte’. Il vicino ‘a valle’ è ciò che accade dopo la produzione della proteina: vengono aggiunti marcatori chimici che alterano il modo in cui la proteina viene gestita nelle cellule. Questo processo è chiamato modificazione post-traduzionale.

Perché concentrarsi su questi vicini prossimi? Sono vicini alla proteina mutante stessa, quindi piccoli cambiamenti a questi processi potrebbero fare una grande differenza per i molti effetti negativi della proteina.

Melissa Moore (Università del Massachusetts) ha spiegato come potrebbe essere possibile sfruttare i macchinari cellulari per la produzione di RNA per trattare la MH. I farmaci che mirano direttamente all’RNA non possono essere assunti in forma di pillola e richiedono un intervento chirurgico per farli arrivare al cervello. Il vantaggio di mirare ai macchinari che producono RNA, piuttosto che all’RNA stesso, è che i farmaci a ‘piccola molecola’ potrebbero funzionare – il tipo di sostanza chimica che potrebbe essere assunta come pillola.

In pratica, potremmo finire per mirare sia al messaggio RNA che ai macchinari per la produzione di RNA. Ad esempio, una proteina chiamata SPT4 è stata recentemente scoperta essere coinvolta nella lettura di lunghe ripetizioni CAG nel nostro DNA. Un farmaco mirato a SPT4 potrebbe essere in grado di potenziare l’azione di un farmaco per il silenziamento genico, per aiutarlo a mirare alla copia mutante del gene. Farmaci che agiscono sui macchinari cellulari per la produzione di RNA sono già in fase di test in malattie come la fibrosi cistica e approcci simili sono ora in fase di studio nella MH.

Naoko Tanese (New York University) ha discusso un nuovo ruolo intrigante per la proteina huntingtina. L’huntingtina ha molte funzioni, e nuove ne vengono scoperte continuamente. Il team di Tanese ha scoperto che l’huntingtina si associa a diverse molecole messaggere di RNA, sollevando la possibilità che uno dei compiti dell’huntingtina possa essere il ‘trasporto’ di RNA all’interno delle cellule. Aggiungendo un altro strato di intrigo, sembra che l’huntingtina possa persino trasportare la propria molecola messaggera di RNA. Comprendere le funzioni di base dell’huntingtina è importante mentre ci avviciniamo alla fase di alterazione della produzione e della funzione dell’huntingtina nei pazienti.

Passando al vicino ‘a valle’, Lisa Ellerby ha esaminato la serie di ‘marcatori’ che possono essere aggiunti a varie parti della proteina huntingtina. Diverse macchine molecolari chiamate enzimi aggiungono e rimuovono ogni marcatore, a seconda della situazione in cui si trova la cellula.

Come facciamo a sapere quali marcatori e quali enzimi sono i più importanti? Marcy MacDonald del Massachusetts General Hospital ha proposto che potremmo essere in grado di sfruttare la natura insolita della mutazione della MH per aiutarci a decidere. Sappiamo che la proteina huntingtina mutante diventa più tossica se contiene più blocchi costitutivi di glutammina – ognuno corrispondente a un ‘CAG’ nel gene della MH. MacDonald ha prodotto proteine huntingtina contenenti diverse quantità di glutammina. Le modificazioni che si trovano nelle proteine più lunghe potrebbero essere le più importanti su cui concentrarsi.

Dimitri Krainc (anche del Massachusetts General Hospital) ha fornito un aggiornamento su un tipo di modificazione post-traduzionale, chiamata acetilazione. L’aggiunta di un marcatore ‘acetile’ alla proteina huntingtina dice alle cellule di eliminarla dissolvendola. Un enzima chiamato HDAC4 rimuove i marcatori acetile, quindi ci aspetteremmo che ridurre l’attività di HDAC4 sarebbe positivo. Quando il team di Krainc ha coltivato cellule senza HDAC4, hanno trovato indicazioni che la rimozione dell’huntingtina era aumentata.

Un enzima HDAC, la sirtuina-1, è al centro di un attuale studio farmacologico sulla MH. Selisistat – un farmaco che diminuisce l’attività della sirtuina-1 – è in fase di test in Europa in uno studio chiamato PADDINGTON. Il team di Krainc ha scoperto che il farmaco agisce sulla sirtuina-1 per aumentare la marcatura acetile, come previsto. I risultati pubblicati della prima fase dello studio ci diranno, si spera, di più.

Piccolo è bello

I ricercatori di farmaci sono un po’ ossessionati dalle piccole molecole. Le sostanze chimiche grandi o complesse tendono a non essere buoni farmaci, perché sono solitamente instabili e hanno difficoltà a raggiungere il cervello. Quindi, il farmaco ideale è una piccola molecola che colpisce un bersaglio scelto. Gli sviluppatori di farmaci eseguono molte modifiche chimiche, per massimizzare le proprietà desiderabili e ridurre gli effetti collaterali.

Un bersaglio in cui lo sviluppo di farmaci ha fatto progressi significativi nell’ultimo anno è l’inibizione della fosfodiesterasi (PDE). Vahri Beaumont di CHDI e Chris Schmidt di Pfizer hanno presentato congiuntamente i risultati della loro collaborazione. L’anno scorso abbiamo sentito parlare di sinapsi – le connessioni chimiche che trasmettono segnali tra i neuroni – e degli enzimi PDE che scompongono le molecole di segnalazione sul lato opposto delle sinapsi. Sappiamo che la funzione sinaptica non funziona correttamente nella MH, e che questo sembra legato al funzionamento degli enzimi PDE. Poiché le connessioni sono di fondamentale importanza nel cervello, si spera che il ripristino della funzione sinaptica possa migliorare i sintomi della MH – e se siamo fortunati, potrebbe anche rallentare il processo degenerativo.

Ci sono molti enzimi PDE, e uno studio attento ha identificato PDE9 e PDE10 come quelli maggiormente coinvolti nella MH e i più probabili bersagli per i farmaci. Studiando fette vive di cervello di topo con MH, possiamo identificare un comportamento elettrico anomalo. Beaumont ha riferito che l’uso di farmaci per inibire PDE 9 e 10 ha ripristinato proprietà elettriche favorevoli in queste fette cerebrali. In modo allettante, ciò ha incluso miglioramenti nelle funzioni a lungo termine che si ritiene siano alla base dell’apprendimento e della memoria.

Schmidt ha annunciato il piano attentamente studiato di Pfizer per far progredire gli inibitori della PDE verso gli studi sull’uomo. La PDE10, il bersaglio più promettente, è il candidato prioritario. Innanzitutto, Pfizer condurrà studi sugli animali per valutarne la sicurezza e l’efficacia. Non possiamo sezionare il cervello delle persone e inserirvi elettrodi, quindi avremo bisogno di biomarcatori per avere un’idea precoce se il farmaco sta facendo ciò che vogliamo. Questo è lo stesso principio che abbiamo menzionato in precedenza per gli studi di silenziamento genico. Per Pfizer, questo significa sviluppare nuove tecniche di imaging cerebrale per osservare il funzionamento delle sinapsi negli esseri umani.

La tempistica di Pfizer per il suo inibitore della PDE10 include studi sull’uomo a fine 2012 e uno studio più ampio di 6 mesi pianificato nel 2013-14. “Non si tratta di lanciarsi a capofitto in uno studio… ma di un esperimento clinico”, ha detto Schmidt, “quindi, che abbia successo o meno, impareremo molto”.

Gli inibitori di KMO sono stati una delle principali novità terapeutiche per la malattia di Huntington nel 2011. KMO è un enzima che altera l’equilibrio tra una sostanza chimica che protegge i neuroni, Kyna, e un’altra che li danneggia, Quin. È stato segnalato che un farmaco sviluppato dal gruppo di Paul Muchowski, JM6, riduce l’attività di KMO e ha permesso ai topi affetti da MH di vivere più a lungo. Ladislav Mrzljak ha presentato il principale candidato inibitore di KMO di CHDI: CHDI-246. Questo farmaco di sintesi ha proprietà favorevoli e finora sembra produrre cambiamenti positivi nella chimica del cervello e sembra sicuro. È interessante notare che, come JM6, CHDI-246 non entra effettivamente nel cervello. Sembra invece produrre effetti positivi inibendo KMO nelle cellule del sangue. Questo è un approccio nuovo e rivoluzionario allo sviluppo di farmaci per il cervello, ma se funziona, è probabile che si diffonda.

CHDI sta ora proseguendo con i test di CHDI-246 in tre diversi modelli di roditori con MH. Questo è più rigoroso di quanto molti farmaci affrontino, ma riteniamo che sia cruciale testare i farmaci in questo modo, per assicurarsi che solo i migliori arrivino a studi sull’uomo costosi e che richiedono tempo.

Un altro gigante farmaceutico, Novartis, ha appena completato uno studio sull’uomo per la MH. Graham Bilbe ha descritto come il loro farmaco, Mavoglurant, blocca i recettori del glutammato nel cervello ed è inteso come trattamento per i sintomi della MH – in particolare i movimenti involontari. I risultati dello studio dovrebbero essere annunciati a breve. Una lezione importante qui è quanto tempo ci vuole per trasformare un’idea in un farmaco – l’idea di bloccare i recettori del glutammato è nata decenni fa e, dopo anni di intenso lavoro, è solo ora in fase di sperimentazione sui pazienti.

Azzeccare la prima volta

Con tutti questi farmaci pronti per essere testati, è cruciale che la prossima generazione di studi sull’uomo per la MH sia intelligente ed efficiente. Testare i farmaci è incredibilmente costoso, quindi è essenziale fare le cose per bene fin da subito. Fortunatamente, questa è stata un’area della ricerca sulla MH in cui sono stati fatti veri progressi, e riteniamo di essere ora pronti a testare i farmaci in attesa.

A guidare gli sforzi di CHDI per gli studi clinici è Christina Sampaio. In quanto ex capo dell’Agenzia Europea dei Medicinali, Sampaio porta una vasta esperienza nel testare i farmaci e ottenerne l’approvazione – e le sue energie sono ora concentrate, come un laser, sulla malattia di Huntington! Sampaio, che non si tira indietro nell’esprimere opinioni controverse, ha affermato che dobbiamo superare gli approcci che in passato non hanno dato risultati. Dobbiamo condurre studi intelligenti, invece di studi grandi o lunghi, ha suggerito.

Sampaio ha anche riflettuto sul fatto che i nuovi trattamenti sarebbero probabilmente testati prima nelle persone con sintomi di MH, dove è possibile giudicare il successo. I trattamenti che funzionano saranno poi testati per vedere se possono prevenire lo sviluppo dei sintomi. Ha ripreso l’idea precedente che potrebbero essere necessari più trattamenti con effetti diversi per affrontare la MH.

Segnando la fine di un’era e l’inizio di una nuova, Sarah Tabrizi (University College London) ha annunciato i dati finali di 3 anni dello studio internazionale TRACK-HD. TRACK-HD mirava a identificare la migliore combinazione di misurazioni per testare i farmaci in diverse fasi della MH – i biomarcatori che abbiamo menzionato in precedenza. Tabrizi ha dimostrato come il toolkit TRACK-HD potrebbe essere utilizzato per decidere quante persone sarebbero necessarie per uno studio di qualsiasi farmaco e quali biomarcatori sarebbero i migliori per testarlo.

TRACK-HD ha identificato cambiamenti cerebrali molto prima della diagnosi ufficiale dei sintomi nella MH. Questo può sembrare preoccupante, ma può anche essere visto come una cosa positiva, perché suggerisce che il cervello è in realtà molto bravo a compensare i danni. Come ha detto Tabrizi, “c’è molto che potremmo essere in grado di salvare”.

Con questo in mente, Tabrizi ha annunciato un nuovo studio, TrackOn-HD, volto a indagare questi cambiamenti funzionali nel cervello con MH prima che emergano i segni della malattia, per aiutarci a capire come il cervello compensa e, si spera, fornirci biomarcatori per studi nella MH ‘pre-manifesta’.

Visione d’insieme

Il discorso sull’“esordio” dei sintomi della MH ha preparato il terreno per Mark Guttman (Centre for Movement Disorders, Ontario) per aprire un dibattito su come viene definita la malattia di Huntington. La MH è presente dalla nascita, inizia quando un neurologo la diagnostica, o esiste uno ‘spettro’ di sintomi che si manifesta gradualmente nel corso di molti anni? Questo è un argomento importante, perché una diagnosi di ‘esordio’ è comunemente usata per informare decisioni importanti come la pianificazione del lavoro e della famiglia – e controlla anche l’accesso agli studi clinici e l’approvazione di nuovi farmaci.

L’argomento è probabilmente meno controverso di quanto si possa pensare dalle forti opinioni che si sentono spesso. Sia i pazienti che i medici sono consapevoli di cambiamenti ‘lievi’ che precedono una diagnosi ‘ufficiale’ di MH. Quindi forse tutto ciò che serve è concordare un linguaggio migliore per descriverli. È iniziata una discussione con la comunità globale, volta a chiarire questo aspetto.

Con il suo discorso di chiusura, Michael Hayden (University of British Columbia) ha guardato lontano. Dati recenti hanno suggerito che la MH potrebbe essere due volte più comune di quanto si pensasse in precedenza. Combinando questo con una popolazione che invecchia, il risultato finale, afferma Hayden, è che la MH diventerà una malattia relativamente comune con la maggior parte dei casi che si verificano negli anziani – qualcosa a cui i pianificatori sanitari dovranno pensare. Nel frattempo, gli studi di Hayden sui campioni di sperma per capire quanto spesso i conteggi CAG aumentano o diminuiscono miglioreranno probabilmente l’affidabilità della consulenza genetica per le persone a rischio di MH.

Una nuova era

Avevamo grandi speranze per la Conferenza Terapeutica del 2012 e non siamo rimasti delusi. Una nuova era sta iniziando nello sviluppo di farmaci per la malattia di Huntington, con una serie di terapie pronte per essere testate nei pazienti, create su misura per la MH, utilizzando conoscenze acquisite con fatica da quando la mutazione della MH è stata scoperta quasi vent’anni fa. Questo ci pone in una posizione molto diversa rispetto a soli cinque anni fa.

Non solo abbiamo i farmaci da testare – e altri in fase di sviluppo – ma abbiamo anche un’idea chiara di come testarli, grazie a studi come TRACK-HD. I prossimi studi clinici dovrebbero essere ben condotti, intelligenti ed efficienti. Non c’è alcuna garanzia che un trattamento sperimentale funzionerà, ma possiamo essere fiduciosi che gli studi, e i farmaci che stanno testando, saranno i migliori possibili.

In termini specifici, tenete le orecchie e gli occhi aperti per notizie sui farmaci inibitori della PDE e sugli studi di silenziamento genico nei prossimi mesi e anni. Ovunque stiate leggendo questo articolo, potrete trovare le ultime novità nel mondo della ricerca sulle terapie per la MH.

Per saperne di più

• Il nostro ultimo articolo sul silenziamento genico
• Il nostro articolo su SPT4 e l’idea della macchina per la produzione di RNA come bersaglio farmacologico
• Il nostro articolo sulla Sirtuina-1
• Il nostro articolo sui farmaci a dito di zinco
• Il nostro articolo sull’inibizione della KMO
• Il nostro articolo su Track-HD
• CHDI Foundation, organizzatori della Conferenza Terapeutica