Aggiornamenti dalla Conferenza sulle Terapie per l’HD 2013: Giorno 2

Il nostro secondo resoconto quotidiano dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Huntington a Venezia, Italia. Puoi twittare @HDBuzzFeed, commentare su Facebook o usare HDBuzz.net per inviarci domande, commenti e richieste.

9:09 – Buongiorno! Jeff ed Ed pubblicheranno aggiornamenti dal secondo giorno della conferenza sulle terapie per la malattia di Huntington.

9:14 – Promemoria per chi se lo fosse perso: ci sono 30 milioni di dollari nella ricerca di farmaci per l’HD che non c’erano la scorsa settimana – vedi il nostro articolo sull’accordo tra Isis e Roche di ieri.

9:17 – La prima sessione riguarda la proteina huntingtina: cos’è, cosa fa e come causa danni?

9:26 – Il Dott. Hilal Leshuel dell’EPFL, Francia, ha metodi innovativi per creare proteine in laboratorio in modo che possano essere manipolate e studiate. Ha utilizzato queste tecniche per studiare una proteina cruciale nella malattia di Parkinson, l’alfa-sinucleina. Può ‘etichettare’ artificialmente le sue proteine artificiali e vedere come le cellule le gestiscono in modo diverso con etichette diverse. L’aggiunta di un’etichetta chiamata ubiquitina all’alfa-sinucleina impedisce che si aggreghi in grumi (anche l’huntingtina fa questo). Utilizzando tecniche sviluppate nella malattia di Parkinson, il suo laboratorio può ora studiare direttamente le modificazioni chimiche della proteina HD. Lashuel afferma che semplici modificazioni chimiche della proteina HD normale possono farla agire come una proteina mutante, aggregandosi in ‘ammassi’.

10:06 – Gerardo Morfini: i pazienti con HD presentano una perdita di ‘materia bianca’ nel cervello, composta da assoni, suggerendo che è importante capirne il motivo. Morfini sta studiando gli assoni dei calamari! Sono enormi, molto più facili da studiare rispetto agli assoni umani o di topo. Ha scoperto che la proteina HD mutante causa ‘ingorghi’ negli assoni, rallentando il traffico nei neuroni. Sta cercando farmaci che aumentino la velocità del traffico negli assoni, contrastando gli effetti della proteina HD mutante. Morfini vuole capire come gli ‘assoni’ – la parte lunga dei neuroni che trasmette messaggi ad altri neuroni – muoiono nell’HD.

10:39 – James Surmeier sta cercando di capire quali specifiche cellule cerebrali siano le prime a morire nell’HD – cosa le rende così vulnerabili? Sta usando microscopi e tecniche all’avanguardia per studiare le singole connessioni – le sinapsi – tra i neuroni nei topi con HD. Vede che le comunicazioni tra le cellule cerebrali sono migliorate con un farmaco che sarà presto testato nei pazienti con HD.

11:41 – Philip Gregory collabora con Sangamo, un’azienda che sviluppa strumenti per modificare il DNA dei pazienti con HD al fine di rimuovere la mutazione. Gregory afferma che Sangamo sta cercando di perfezionare i propri strumenti in modo da poter modificare il gene HD mutante, lasciando intatto il gene HD normale. Gregory dice che la modifica dei geni HD mutanti funziona nel cervello di topi vivi, non solo nelle cellule – una buona notizia per progredire verso gli esseri umani.

12:10 – David Corey sta lavorando a nuovi modi per “silenziamento” il gene HD mutante. Vuole trovare strumenti per ridurre i livelli del gene HD mutante, preservando al contempo il gene normale che ha funzioni importanti. Il suo team ha tre diverse classi chimiche di farmaci che fanno tutte la stessa cosa: aiutano le cellule a ridurre i livelli del gene HD mutante.

14:56 – Siamo ora nella sessione poster, dove vengono presentati e discussi oltre cento interessanti progetti sull’HD

16:18 – Il Dott. Steve Goldman dell’Università di Rochester sta tenendo il discorso principale sui nuovi modelli cellulari per la comprensione della malattia di Huntington. Ci dice che fino a poco tempo fa si pensava che il cervello non potesse generare nuovi neuroni, ma in misura limitata può farlo (almeno nei topi). Stiamo iniziando a capire come dirigere la produzione di nuovi neuroni da parte del cervello, anche nei topi con HD. Nei topi con HD, i nuovi neuroni prodotti dalle cellule staminali del cervello stesso potrebbero essere in grado di sostituire in qualche misura le cellule perse. Goldman ha trattato topi con HD con istruzioni veicolate da virus per far vivere i nuovi neuroni più a lungo rispetto ai topi non trattati (il lavoro di Goldman sarà presto pubblicato sulla rivista “Cell Stem Cell” e scriveremo sicuramente un articolo su HDBuzz a riguardo!). La sostituzione delle cellule cerebrali utilizzando cellule staminali da embrioni era stata tentata in precedenza ma non aveva funzionato bene, probabilmente perché non avevamo capito come prendersi cura delle cellule, nutrirle per farle diventare neuroni e farle stabilire le giuste connessioni quando trapiantate nel cervello con HD. Goldman afferma che stiamo ora sviluppando una migliore comprensione di come i trapianti di cellule potrebbero funzionare (ma non siamo ancora pronti per nuovi studi). Il cervello contiene molti tipi di cellule – i neuroni, che si occupano del pensiero, sono i più famosi, ma ci sono molte altre ‘cellule di supporto’. Un tipo di cellula di ‘supporto’ è chiamato astrocita. Le cellule di embrioni umani iniettate nel cervello di topo possono sostituire le cellule proprie del topo. Nell’HD potrebbe essere utile trapiantare cellule staminali embrionali e sperare che sostituiscano gli astrociti HD del paziente. Gli astrociti aiutano l’attività elettrica dei neuroni, quindi avere astrociti sani potrebbe essere positivo per un cervello con HD. Si noti che questi esperimenti uomo/topo non sono ancora stati provati nei topi con HD – finora solo in topi sani. Ma è roba innovativa. Goldman e altri hanno ricette migliori per generare ‘neuroni spinosi medi’ da cellule staminali. Questi sono quelli che muoiono precocemente nell’HD.

18:12 – George Yohrling dell’HDSA annuncia il programma di borse di ricerca in biologia umana. Finanziamenti per la ricerca sull’HD incentrata sul paziente.

Conclusioni al tramonto

È la fine del secondo giorno, e stiamo entrando sempre più nel territorio di idee e approcci direttamente mirati al trattamento dell’HD, ora o in futuro. Sappiamo, parlando con i familiari, quanto sia frustrante sentire costantemente che i trattamenti si stanno avvicinando, perché tutto ciò che i familiari di persone con HD vogliono sentire è che abbiamo un trattamento che funziona ora. Tutto ciò che possiamo fare è fare eco alle parole di Robert Pacifici, Chief Scientific Officer di CHDI: “I farmaci stanno arrivando”.

Oggi abbiamo sentito parlare di molti trattamenti, alcuni molto vicini agli studi clinici, altri più esplorativi e sperimentali. I ‘cercatori di farmaci’ chiamano questo una “pipeline completa” ed è un segno di un programma di ricerca sano e fiorente con il potenziale di fornire farmaci progettati per l’HD che potrebbero effettivamente funzionare e dovrebbero continuare a migliorare di anno in anno. Domani, nell’ultimo giorno dell’incontro, gli scienziati di CHDI forniranno aggiornamenti attesi con impazienza sui loro programmi interni che perseguono alcuni dei bersagli più promettenti per le terapie della malattia di Huntington.

Per saperne di più

• Il nostro articolo sull’accordo farmaceutico di silenziamento genico tra Roche e Isis
• Maggiori informazioni sul lavoro rivoluzionario di silenziamento genico di David Corey: le molecole di mRNA a singolo filamento raggiungono più in profondità nel cervello
• CHDI Foundation, l’organizzazione no-profit dietro la Conferenza Terapeutica
• Informazioni sul programma di borse di ricerca in biologia umana dell’HDSA
• Maggiori informazioni su Hilal Lashuel, PhD, EPFL
• Maggiori informazioni su Gerardo Morfini, PhD, Università dell’Illinois, Chicago
• Maggiori informazioni su James Surmeier, PhD, Northwestern University
• Maggiori informazioni su Philip Gregory, D. Phil, Sangamo BioSciences
• Maggiori informazioni su David Corey, PhD, UT Southwestern Medical Center
• Maggiori informazioni su Steven Goldman, MD, PhD, Università di Rochester
• Maggiori informazioni su George Yohrling, PhD, HDSA