Video Oz Buzz: Giorno 1

Charles Sabine, Jeff Carroll ed Ed Wild presentano Oz Buzz 1: un riassunto delle notizie quotidiane, interviste approfondite con i principali ricercatori sull’HD e servizi divertenti dal Congresso Mondiale sulla malattia di Huntington 2011 a Melbourne. Questa è una bozza che sarà presto aggiornata con un video di migliore qualità.

CHARLES: Benvenuti! E per coloro che, come me, visitano quest’isola per la prima volta, benvenuti nel paese fortunato. E un caloroso benvenuto anche al primo, all’inaugurale, al debutto di Oz Buzz. Non ci sono dubbi, stasera siete testimoni della storia. Oz Buzz è nato. Ci sono due verità fondamentali che noi inglesi, Poms, conosciamo sull’Australia. La prima è che inventiamo sport e loro ci battono regolarmente. E la seconda è che, nonostante il dolore inflitto, sappiamo che questo è il paese più ospitale del mondo, quindi grazie mille per averci qui. Ora, quelli di voi che erano a Vancouver due anni fa potrebbero riconoscere le persone che vedrete stasera responsabili delle notizie serali, che infatti presenteranno stasera. Ma questo sarà molto diverso, non stiamo fermi, siamo sempre sul pezzo. Quello che faremo stasera è riflettere il nuovo capitolo che abbiamo raggiunto nell’evoluzione della comunità HD. Ora, indiscutibilmente, una comunità globale. La maggior parte di voi avrà familiarità con il fenomeno HDBuzz e, se non lo siete, dovreste esserlo. Ha rivoluzionato l’accesso dei pazienti alle notizie scientifiche in un modo senza precedenti in qualsiasi campo della medicina e sono orgoglioso di dire che detengo il titolo di editore consulente di HDBuzz. Sapete quanto lavoro ho dedicato a quella pubblicazione? Niente, zero, assolutamente nulla. Se scriveste tutte le ore che ho dedicato al mio ruolo di editore consulente di HDBuzz, sarebbe più breve del diario sociale di Muammar Gheddafi per il prossimo mese. Ma, state tranquilli, quando HDBuzz sarà giustamente acclamato con un qualche tipo di premio per i nuovi confini che ha spinto per l’accesso pubblico alla scienza, sarò sul palco a spingere gli altri da parte per tenere il premio. No, scherzo. Lo straordinario lavoro che è HDBuzz è tutto merito dei miei due co-presentatori di stasera, che vorrei presentarvi ora. I migliori presentatori, l’orgoglio dei ricercatori di tutto il mondo, che possono vantarsi di essere i migliori nel raccontare le cose come stanno. Primo, da Boston, USA, ma di nuovo in movimento, è sempre in movimento, lo chiamano il ronzio perché punge come un’ape: il Dott. Jeff Carroll. E secondo, da Londra, Inghilterra, una mente brillante, selvaggio nel cuore e mai timoroso di sfoderare la sua spada: il Dott. Ed Wild. Ora signori, sono in trepidante attesa, carico come un canguro, impaziente come un dingo in calore, ditemi, ditemi, ditemi, come funzionerà Oz Buzz?

ED: Bene Charles, vorrei annunciare che, come Batman e Transformers combinati, abbiamo rilanciato il nostro format. Manteniamo la nostra formula di portare la scienza più all’avanguardia a tutto il pubblico qui, in un linguaggio che speriamo tutti possano capire, ma questa volta, invece di cercare di digerire ogni parola che è stata detta tutto il giorno, iniziamo con le nostre notizie principali, storie che riteniamo le più interessanti e rilevanti per i non scienziati tra il pubblico.

CHARLES: E Jeff, capisco che vedremo alcuni ricercatori sotto una luce diversa dal solito?

JEFF: Beh, avrete notato dai mobili distintivi qui che abbiamo allestito uno spazio confortevole per gli scienziati, dove possono rilassarsi e parlare di scienza. Lo chiamiamo Chat-landia dopo aver scartato Chat-ghanistan e Chat-mandu. Ogni sera Ed e io intervisteremo tre scienziati, sperando di approfondire il loro lavoro, imparare un po’ di più sul loro lavoro. Quindi questo è per il pubblico presente, ma lo stiamo caricando in modo che tutto il mondo lo possa vedere. La comunità HD è stata allertata su questo e può scoprire cosa sta succedendo immediatamente, così possiamo raggiungere la comunità in tempo reale. Abbiamo anche richiesto e ricevuto domande dalla comunità HD per questi scienziati.

CHARLES: E allora passiamo subito alle notizie principali. E iniziano con te, Jeff, dove sei stato oggi?

JEFF: Abbiamo iniziato con la sessione plenaria e abbiamo ascoltato Peter Harper. Proverò questo clicker – nulla potrebbe andare storto [risate]

ED: Penso che dovrai immaginare Peter Harper finché non avremo il PowerPoint

JEFF: Peter ha fatto un lavoro fantastico nel mettere in evidenza alcune delle caratteristiche di questa comunità, voi tutti. Ci ha ricordato che in molti modi l’HD è stato, e continua ad essere, uno sforzo pionieristico per tutti coloro che soffrono di altre malattie; le cose che impariamo e facciamo stanno aiutando altre persone e penso che speriamo di poter essere pionieri nello sviluppo di trattamenti, oltre a unirci come comunità. Quindi la panoramica storica di Peter ha preparato molto bene il terreno per… la Professoressa Sarah Tabrizi, che ha evidenziato il gran numero di potenziali terapie e ha davvero sottolineato il fatto che nei prossimi due anni dovremmo davvero sperare di vedere alcuni nuovi trattamenti con farmaci davvero entusiasmanti, quindi sono tempi entusiasmanti – o come dice Sarah – HD – sì, possiamo. Elizabeth Aylward, dell’Università di Washington, ha fatto un ottimo lavoro descrivendo i risultati di imaging dello studio cerebrale in PREDICT e penso che questo abbia fatto un lavoro notevole nel dire ai pazienti HD che ciò che stanno facendo presentandosi per gli studi osservazionali sta davvero iniziando ad aiutare, perché è stata in grado di dimostrare che gli endpoint derivati da questa analisi, osservando i pazienti HD, stanno fornendo elementi che potremmo essere in grado di utilizzare per condurre con successo studi farmacologici. La sessione pomeridiana ha parlato di modelli animali. Siamo tutti piuttosto abituati a sentire parlare di modelli murini, ma cosa significa in realtà? Significa che gli scienziati hanno modificato il DNA di un topo per avere una copia mutata del gene dell’huntingtina, in qualche modo simile a un paziente HD. Xiao-Jiang Li dell’Emory University ha sollevato il fatto che ci sono alcuni problemi interessanti con la modellizzazione dell’HD nei topi. Ci sono cose di cui gli scienziati che lavorano sui topi, che rimarranno anonimi e non sono su questo palco, non amano parlare, come il fatto che i topi non perdono molti neuroni, le cellule cerebrali critiche che muoiono nella malattia di Huntington e che causano i sintomi; nel cervello di un paziente HD in fase avanzata ci sono milioni di neuroni che sono morti e scomparsi e questo non sembra accadere nei topi, e non sappiamo perché. I topi si ammalano e hanno sintomi ma non perdono neuroni e questo è piuttosto curioso. Inoltre, i pazienti umani con HD hanno disturbi del movimento ipercinetici, che chiamiamo corea; i topi non li sviluppano e non sappiamo perché. Questi ricercatori dell’Emory University stanno sviluppando altri modelli in altri organismi come maiali e scimmie – questa è una rappresentazione artistica, non l’animale reale. Questi modelli, le scimmie e i maiali, perdono effettivamente neuroni come i pazienti umani con HD ma hanno altre caratteristiche che non assomigliano ai pazienti HD, quindi il messaggio chiave è che dobbiamo usare tutti questi modelli e ricavare dati da tutti loro.

CHARLES: Grazie, ed Ed, dove sei stato oggi?

ED: Beh, stamattina ho partecipato alle sessioni condivise e poi questo pomeriggio ero nelle sessioni per i giovani. La cosa che mi ha davvero colpito stamattina è stato Jim Gusella della Harvard Medical School che parlava del suo lavoro sui modificatori genetici nella malattia di Huntington. Sappiamo che l’HD è causata da una singola mutazione, in un singolo gene e lo sappiamo dal 1993, ma sappiamo anche che ci sono grandi differenze tra i singoli pazienti che non comprendiamo e non possono essere spiegate dalla mutazione che conosciamo, cose come l’età in cui una persona inizia a manifestare i sintomi e alcune di queste sono certamente dovute ad altre differenze genetiche che non abbiamo ancora trovato e questo è ciò che chiamiamo un modificatore genetico. Questi sono importanti perché qualsiasi modificatore genetico potrebbe diventare un ottimo bersaglio farmacologico. Nel corso degli anni, diversi modificatori genetici sono stati riportati in letteratura, ma ciò che Jim ha fatto è piuttosto notevole: ha rianalizzato tutti i dati precedenti, inclusi i suoi, e ha esaminato attentamente le statistiche sottostanti. Sorprendentemente, ha scoperto che molti dei geni che pensavamo contribuissero alla malattia di Huntington e alterassero il comportamento della malattia, in realtà non esercitano gli effetti che pensavamo. Ad esempio, in precedenza pensavamo che il numero più piccolo delle due ripetizioni CAG di una persona influenzasse, in piccola parte, il corso della loro HD, ma rianalizzando i dati in modo sistematico non è stata trovata alcuna prova a supporto di ciò. Ora, questo potrebbe sembrare una battuta d’arresto perché sembriamo aver perso modificatori genetici, ma in realtà sono in corso importanti sforzi in tutto il mondo per esaminare l’intero genoma in modo davvero sistematico per questi modificatori genetici e le robuste tecniche di analisi di Jim ci metteranno sulla giusta strada per assicurarci di ottenere da quegli studi modificatori genetici solidi, importanti e veri. E poi, poco prima di pranzo, abbiamo ascoltato Colin Masters, un ragazzo del posto, che ha fatto strada ed è un esperto di malattia di Alzheimer, e sta cercando di capire quali lezioni apprese nel vasto campo della ricerca sull’Alzheimer potrebbero aiutarci nel campo dell’HD. E Prana Biotech, un’azienda locale, ha sviluppato farmaci che possono alterare il modo in cui le proteine nel cervello interagiscono con i metalli nel cervello, come il rame, quindi gli atomi di rame possono aderire ad alcune proteine e questo può avere un effetto sul comportamento delle proteine. E Prana Biotech ha un farmaco chiamato PBT2 che influenza il modo in cui il rame e le proteine interagiscono, che è stato testato nell’Alzheimer ed è ora in programma per un nuovo studio sull’HD che inizierà già alla fine di quest’anno, qui in Australia e negli Stati Uniti. E poi, dopo pranzo, nella sessione per giovani e giovanissimi, dove mi sono sentito molto a mio agio, Mike Orth di Ulm ha presentato alcuni risultati affascinanti da uno studio della rete Euro-HD sulle esperienze dei giovani con l’HD e il messaggio principale che ho tratto da ciò è che i giovani sono desiderosi di saperne di più e ottenere maggiore supporto dai professionisti e anche l’uno dall’altro, specialmente online, invece di recarsi in ospedale per essere visitati nelle cliniche HD quando potrebbero sentirsi bene. E poi, come per magia, Matt Ellison è apparso per annunciare il prossimo lancio dell’organizzazione giovanile HD, HDYO. Quindi questo è un sito dove bambini e adolescenti, giovani adulti e genitori e tutori potranno tutti utilizzare il sito per ottenere informazioni affidabili, per i giovani, dai giovani, supportate da un vasto panel internazionale di esperti. Sarà lanciato a gennaio 2012 e sarà tradotto in diverse lingue e potete visitare il sito ora su HDYO.org e iscrivervi per le notifiche via email quando verrà lanciato e, parlando da giovane, cosa che potete capire dal mio modo di vestire, di parlare e dall’attaccatura dei capelli, sono lieto di dare il mio pollice in su a HDYO.

CHARLES: Mentre i medici si dirigono verso l’affascinante Chat-landia, spiegherò come i nostri ospiti e io possiamo vincere premi. Ed e Jeff hanno portato con sé a Chat-landia la campanella, che ha viaggiato in tutto il mondo per unirsi a noi qui. I veterani delle nostre precedenti presentazioni sapranno che se viene detto qualcosa di troppo tecnico per essere compreso dai non-ricercatori, sentiranno questo suono [campanella], ma se superano la loro intervista senza una campanella, allora viene loro assegnato il premio ‘no-bell’ e una rara, quasi inestimabile, nota adesiva HDBuzz. Quindi ora vi presento il nostro primo ospite: Frank Bennett è il Vicepresidente Senior della Ricerca presso Isis Pharmaceuticals, California. Lavora con diversi collaboratori accademici su qualcosa chiamato silenzionamento genico. Sono terapie che molte persone considerano una delle grandi speranze per noi famiglie HD. Frank è imparentato con due presidenti degli Stati Uniti da parte di madre. Ma, cosa ben più interessante, da parte di padre è imparentato con una famosa banda di fuorilegge chiamata i fratelli Dalton, specializzata in rapine a banche e treni. Dice che potete trarre le vostre conclusioni su cosa sia successo quando quei pool genetici si sono mescolati. Signore e signori: Frank Bennett.

JEFF: Ciao Frank, stai bene sul divano. Oggi tu e Don Cleveland avete entrambi parlato di silenzionamento genico. Non credo che nessuno debba essere convinto che eliminare la proteina che causa l’HD sarebbe una buona strategia terapeutica. C’è un po’ di confusione, anche tra gli scienziati e tra i membri delle famiglie HD che hanno sentito parlare di diversi approcci a questa idea terapeutica. L’interferenza dell’RNA, o RNAi, è qualcosa di cui la gente sente parlare e anche l’antisense o gli oligonucleotidi antisenso. Potresti spiegare brevemente quali sono le differenze tra questi approcci?

FRANK: Innanzitutto! Sono tutte variazioni su un tema, mi piace pensarle come un genere o una specie, se pensate al phylum animale e a come si organizzano gli animali, la tecnologia antisenso è dove si progettano farmaci che si legano all’RNA e quando si legano all’RNA ne modulano la funzione e ciò che determina la differenza tra i diversi meccanismi antisenso che hai menzionato è ciò che accade dopo che il farmaco si lega all’RNA e reclutano diversi enzimi coinvolti nella degradazione dell’

RNA JEFF: Quindi sono due percorsi diversi per ottenere lo stesso effetto?

FRANK: Esatto.

JEFF: E la vostra azienda, Isis Pharmaceuticals, con quale di questi lavorate?

FRANK: In realtà lavoriamo con entrambi, ma quello che è stato più avanzato è l’approccio antisenso, dove miriamo alla degradazione attraverso un enzima presente nelle cellule chiamato RNasi.

H JEFF: Quindi, oltre a diverse chimiche, ci sono anche diversi bersagli. Abbiamo sentito parlare di approcci cosiddetti specifici e non specifici, alcune persone dicono allele specifico, allele non specifico. Potresti spiegare brevemente qual è la differenza tra queste due strategie di targeting?

FRANK: Certo, penso che il pubblico sia ben consapevole che tutti gli esseri umani, o tutte le specie, hanno due copie di un gene e nella malattia di Huntington una delle copie del gene Huntington presenta un cambiamento nella composizione delle basi, un’espansione della ripetizione CAG, mentre altre copie, un allele normale, presenti nella maggior parte…

JEFF: Un allele significa semplicemente una copia di un gene.

FRANK: Un gene, esatto.

JEFF: Va bene, lo lasciamo passare.

FRANK: Quindi ci sono due approcci che potremmo adottare: uno è inibire entrambe le copie del gene in modo da mirare a una condizione non allele-specifica dell’huntingtina, il che significa che sia la copia normale che quella con espansione CAG sono colpite; oppure c’è un altro approccio che potremmo adottare, un po’ più complicato, che ci permetterebbe di inibire solo la copia del gene che presenta l’espansione CAG.

JEFF: E quindi a Isis voi state lavorando su entrambi questi approcci in parallelo?

FRANK: Esatto, e quello è un po’ più avanti rispetto all’approccio non allele-specifico per quanto riguarda lo sviluppo di quell’approccio, è un po’ più avanzato.

JEFF: So che nessuno vuole anticipare i tempi e questo è un affare complicato ed è difficile dare numeri su qualcosa che non è ingegneria, è scienza. Ma hai un’idea qualitativa per i membri delle famiglie, è tra vent’anni o succederà la prossima settimana?

FRANK: Ci vorranno anni, ma si tratta di un paio d’anni, penso che siamo molto vicini ad avere un composto pronto per iniziare gli studi clinici entro un paio d’anni da ora e il test chiave per arrivarci è che dobbiamo fare una serie di studi sugli animali per valutare la sicurezza del farmaco e questo generalmente richiede circa nove mesi, quindi speriamo di iniziare questi studi sugli animali l’anno prossimo e poi un paio d’anni dopo iniziare gli studi sull’uomo.

JEFF: Che ne pensi? Una volta arrivati agli esseri umani, Isis ha esperienza nel somministrare questo tipo di farmaci alle persone? Sai come somministrarli e come reagiranno le persone quando vi saranno esposte?

FRANK: Sì, quindi l’obiettivo della nostra azienda è davvero la tecnologia anti-senso, le terapie che prendono di mira l’RNA, ma stiamo prendendo di mira una varietà di malattie diverse. Abbiamo due programmi nelle neuroscienze che utilizzano un metodo di somministrazione simile a quello che stiamo utilizzando per il farmaco per la malattia di Huntington, quindi impareremo da questi programmi e ciò informerà il programma per la malattia di Huntington. L’obiettivo sarebbe quello di accelerare i test sugli esseri umani perché impareremo dai nostri errori nell’altro programma e quindi uno è in sperimentazione clinica oggi: SLA, un’altra malattia neurologica e uno dovrebbe iniziare entro la fine dell’anno: una malattia dei motoneuroni infantili chiamata atrofia muscolare spinale

CHARLES: Grazie mille, quindi andiamo avanti ora, mentre Frank si sposta sul divano per far spazio a un secondo ospite. Tony Hannan è il professore associato del Florey Neuroscience Institutes, il centro cerebrale di Melbourne, il che significa che è un altro ragazzo di Melbourne che sembra avercela fatta. Lavora su qualcosa che io, per esempio, credo sfati il mito che le persone positive al gene non possano fare nulla per il loro destino: come i fattori ambientali e dello stile di vita possono influenzare la malattia di Huntington. Tony dice che quando giocava a rugby al college gli davano i nomi di kamikaze e assassino sorridente a causa della natura del suo contrasto, scusate, intendo placcaggio, scusate, problema di battitura lì. A proposito, i partecipanti al congresso mondiale che non hanno familiarità con il rugby possono guardare ogni giorno la Coppa del Mondo in corso in Nuova Zelanda. Tony ovviamente sostiene la seconda squadra migliore, l’Australia. Tony Hannan

ED: Grazie mille per essere stato sportivo e per essere saltato sul divano dorato. Il tuo intervento riguardava i modificatori ambientali e, se non sbaglio, un modificatore ambientale è quando una mucca australiana scoreggia e il gas metano finisce nell’atmosfera e gli orsi polari si sciolgono, ho ragione?

TONY: Questa è una specie di versione globale di un modificatore ambientale

ED: Come definiresti un modificatore ambientale?

TONY: Quindi, essenzialmente, tutti noi, compresi quelli delle famiglie Huntington, siamo il prodotto della natura e dell’educazione, una complessa interrelazione: geni e ambiente dal concepimento in poi siamo influenzati in utero e poi, dopo la nascita, da più fattori ambientali. Un modificatore ambientale, per una malattia, è qualsiasi cosa che cambi la malattia rispetto all’effetto del gene, quindi hai geni e ambiente e qualsiasi modificatore è un fattore ambientale che può ritardare l’insorgenza o accelerare l’insorgenza

ED: Gran parte del tuo lavoro in questo settore è nato da studi sui topi che si occupano di qualcosa chiamato arricchimento ambientale, cosa si intende con questo?

TONY: Quindi il concetto di arricchimento ambientale è relativo alle condizioni standard per i topi. Le condizioni standard sono gruppi di topi che hanno cibo e acqua illimitati, lettiera morbida, ma in genere è un po’ noioso, quindi l’arricchimento ambientale, rispetto a questo – che varia tra i laboratori – è molto più novità, complessità, giocattoli, altri oggetti come le ruote da corsa, quindi migliora la stimolazione sensoriale, la stimolazione cognitiva, i movimenti e quindi migliora l’attività mentale e fisica complessa

ED: Quindi sono topi a cui viene dato un ambiente molto più interessante?

TONY: Sì

ED: E cosa succede ai topi HD quando vengono messi in un ambiente del genere?

TONY: Quello che abbiamo scoperto circa una dozzina di anni fa è che quelli che avevano l’arricchimento ambientale, questi topi Huntington che avevano un frammento del gene Huntington umano con la ripetizione CAG nel loro genoma, l’arricchimento ambientale ha causato un ritardo nell’insorgenza della malattia rispetto a quelli che avevano l’ambiente standard e noioso

ED: Un ritardo piuttosto significativo?

TONY: SÌ ED E da allora hai cercato di capire cosa fa sì che i topi stiano meglio e soffrano meno?

TONY: Sì

ED: Quindi c’è una domanda qui da Victor Orozco in Colombia che ha letto il tuo abstract e vuole sapere come mai – dati i fatti che sappiamo sull’arricchimento ambientale – qual è il meccanismo per cui questi alterano la progressione della malattia di Huntington?

TONY: Quindi questa è una grande domanda e un’eccellente domanda. Ci sono due aspetti di questo, ed è un’intera area e questo vale non solo per le famiglie Huntington, ma per tutti noi, quindi tutti noi alla fine, se sopravviviamo a malattie cardiache, diabete e altre malattie, se viviamo abbastanza a lungo, praticamente tutti in questa stanza saranno esposti a una malattia cerebrale tardiva, l’Alzheimer o la demenza, quel tipo di demenza senile, quindi c’è un elemento in cui questo arricchimento ambientale cambia un topo sano che non ha la mutazione di Huntington e questo è parte di ciò che abbiamo studiato, e così hanno fatto altri gruppi in tutto il mondo, quindi se prendi un topo sano e lo esponi a questo ambiente complesso puoi vedere la nascita di più neuroni nel cervello adulto dalle cellule staminali adulte nel cervello puoi vedere un aumento delle connessioni tra diversi gruppi di cellule cerebrali e questo è parte dell’effetto, quindi vedi tutto questo in un topo sano ci sono altri sottoinsiemi di cambiamenti causati dalla mutazione della malattia di Huntington che stanno andando male nella malattia di Huntington, un sottoinsieme di quelli che sembrano essere invertiti da questa stimolazione non siamo sicuri di come, tranne che entra nel DNA e cambia questo sottoinsieme di geni che producono proteine, ma potrebbe cambiare alcuni degli altri processi che stanno andando male nelle cellule nel cervello dei topi e dei pazienti Huntington

ED: Quindi ci sono alcune cose su un ambiente arricchito che sono generalmente buone per il cervello e alcuni effetti che sembrano essere specificamente buoni per contrastare gli effetti della mutazione di Huntington?

TONY: Assolutamente, e quindi questo concetto di riserva cerebrale si applica alla malattia di Huntington, ma si applica anche alla popolazione generale e si applica ad altre malattie come l’Alzheimer e il Parkinson

JEFF: Quindi posso avere una ruota da corsa allora?

ED: Ritorno in palestra

ED: Per metterti un po’ sotto pressione, molte persone lo hanno chiesto online: c’è qualcosa che puoi consigliare alle famiglie HD, a coloro che sono a rischio di malattia o che hanno la mutazione che deriva dal tuo lavoro scientifico in termini di cose che possono fare nella loro vita quotidiana che potrebbero aiutare a ritardare l’insorgenza?

TONY: Uno studio che ha seguito lo studio sui topi guidato da Nancy Wexler ha dimostrato che nella popolazione venezuelana i fattori ambientali sono presenti, sappiamo che sono presenti e un gruppo guidato da Martin Delatycki a Melbourne ha anche condotto uno studio che ha dimostrato che essere più attivi nei pazienti sembra ritardare l’insorgenza, ma non posso dire esattamente che tipo di attività, quindi proprio come altre malattie come l’Alzheimer e ci sono alcune epidemiologie, alcuni studi clinici lì, si riduce davvero a quegli studi che dicono qualcosa a che fare con l’attività mentale che è stimolante, che coinvolge, e questo include l’interazione sociale, quindi questo è il lato dell’attività mentale complessa e l’altro lato, l’attività fisica, potrebbe essere un sacco di cose, gli studi clinici devono essere fatti, nessuno ha la formula magica, ma la realtà è che essere più attivi mentalmente e fisicamente non ha lati negativi, se sei più attivo fisicamente riduci il rischio di malattie cardiache, alcuni tumori, diabete, se fa bene al corpo, fa bene al cervello, ciò che richiede è che le persone con l’attività mentale si impegnino in qualcosa per settimane e anni, questa è una malattia cronica, quindi deve essere qualcosa che le persone apprezzano e che farebbero per anni e decenni, è molto personale e fino a quando non saranno condotti gli studi clinici non sapremo se un tipo di attività è migliore di un altro e come qualsiasi cosa le persone devono divertirsi o non continueranno a farlo

ED: Per rispondere alla domanda di Michaela a Stoccarda, quegli studi, che hai menzionato, sono studi lunghi che confrontano diversi tipi di persone e quanto esercizio fisico fanno e così via, quelli sono in fase di preparazione?

TONY: Sì

ED: Dobbiamo lasciarti qui. Tony, grazie mille.

CHARLES: Grazie Tony, vedo che stai prendendo confidenza con il divano, bene. La professoressa Leslie Thompson dell’Università della California Irvine guida un team di ricercatori che studia come le cellule modificano il proprio DNA e la proteina huntingtina mutante, ma ci sono altre cose meno note sulla professoressa di questo: non sarebbe stata qui stasera se non avesse vissuto in Messico da bambina e non avesse imparato lì lo spagnolo, il che le ha permesso di unirsi a Nancy Wexler in Venezuela. Era anche una flautista da concerto e una concorrente di triathlon e una delle mie fonti mi dice di chiederle come ha ottenuto campioni di sperma in Venezuela e se ha ancora un abbonamento a Playboy, professoressa Leslie Thompson

JEFF: Sono contento che siamo riusciti a mantenere tutto così professionale, ragazzi, sembrate davvero accoglienti, il divano era più piccolo di quanto vorremmo Leslie, sei interessata ai cambiamenti chimici della proteina Huntingtin e penso che, si spera, questo pubblico, almeno dai discorsi di oggi, sappia che il gene Huntington produce la proteina Huntingtin ed è in realtà la proteina il problema, ma sei passata alla fase successiva e stai studiando piccole etichette chimiche che vengono aggiunte alla proteina e quindi, in generale, perché le cellule dovrebbero farlo, perché dovrebbero etichettare una proteina che hanno già prodotto?

LESLIE: Prima di tutto, le proteine che vengono etichettate hanno tutti i tipi di funzioni diverse nella cellula, ma sono tutte prodotte allo stesso modo, sono codificate nel DNA, trascritte in RNA e trasformate in proteine e poi devono fare qualcosa, devono entrare nei mitocondri [campanello] Oh!

ED: Puoi ritirarlo se spieghi cos’è un mitocondrio

LESLIE: Quindi, la produzione di energia… il cuore della cellula

JEFF: La cellula ha prodotto una proteina che deve arrivare alla ‘casa’ dell’energia

LESLIE: Giusto, quindi otterrà una piccola etichetta lì, un piccolo pezzo extra di proteina su di essa e dirà a quella proteina di entrare in quella parte della cellula o farà sì che quella proteina interagisca con, si associ con, un’altra proteina nella cellula

ED: Per fare amicizia con?

LESLIE: Farà amicizia con un’altra proteina nella cellula! Quindi queste etichette diranno alla proteina cosa fare, dove andare, con cosa interagirà ecc.

JEFF: Voi ragazzi avete prove che questo processo, non solo la produzione della proteina, ma anche l’etichettatura e la sua diversificazione delle funzioni, è incasinato nella malattia di Huntington?

LESLIE: Sì, quindi in un certo senso le sue etichette normali saranno alterate, in altri modi avrà nuove etichette che assumeranno una nuova attività che normalmente non avrebbe

JEFF: Siamo riusciti a superare tutto questo con un solo campanello, piuttosto impressionante Quindi non solo ci sono queste etichette sulla proteina, ma come hai detto oggi sono effettivamente sul DNA, le informazioni genetiche che codificano queste proteine sono etichettate, sono lo stesso tipo di etichette? Sono etichette diverse?

LESLIE: Sono tipi simili di etichette: un’etichetta che direbbe alla proteina Huntingtin che deve essere eliminata dalla cellula, gettata nella spazzatura dirà al DNA che dovrebbe produrre una particolare proteina Quindi tutte le cellule hanno lo stesso DNA al loro interno, ma a causa di una particolare etichetta una cellula della pelle produrrà determinate proteine che la rendono una cellula della pelle, una cellula del cuore produrrà una cellula del cuore a causa di questi tipi di etichette che dicono quali geni saranno spenti o accesi e produrranno proteine specifiche

JEFF: Tutto questo è molto interessante, ma ha un senso dal punto di vista terapeutico? Non intendo che non abbia un senso! Ma aiuterà i pazienti HD?

LESLIE: Sì, ce l’ha. Perché gli enzimi, le proteine nella cellula, che metteranno o toglieranno le etichette, diventano bersagli terapeutici, quindi hanno funzioni che puoi inibire con un farmaco o attivare con un farmaco, vorremmo, in alcuni casi, migliorare tale capacità o inibire tale capacità

JEFF: Quindi se puoi risolvere questa etichettatura e disetichettatura…

LESLIE: O almeno ripristinarla al giusto equilibrio, non è necessariamente una cosa del tutto o niente, vuoi ripristinare l’equilibrio

JEFF: Ci sono farmaci in circolazione che fanno questo genere di cose?

LESLIE: Ce ne sono alcuni che già esistono in particolare per il cancro e altre cose che devono essere sviluppate

JEFF: Quindi vogliamo passare a una domanda video di Ken Serbin che vuole parlarti di un altro aspetto del tuo lavoro di cui non abbiamo avuto la possibilità di parlare ancora

KEN: Saluti da San Diego a tutti i partecipanti al Congresso Mondiale della malattia di Huntington a Melbourne, questo è Gene Veritas, il blogger gene positivo sulla malattia di Huntington, alias Ken Serbin. Vorrei sapere quanto più rapidamente sta avanzando il tuo lavoro sul campo grazie alla ricerca sulle cellule staminali e quali sono le scoperte più importanti che hai fatto con questa ricerca sulle cellule staminali. Grazie Dr. Thompson, grazie a tutti per i vostri sforzi e un congresso di successo e meraviglioso a tutti

ED: Hai dieci secondi

LESLIE: Ok… quindi stiamo usando le cellule staminali come un grande gruppo, uno sforzo collaborativo per modellare la malattia, prelevando campioni di pelle da pazienti con HD e usandoli in una capsula, in una cellula umana, per modellare la malattia, li riprogrammiamo a uno stato molto precoce in modo che possano diventare una cellula del cuore, una cellula del cervello, qualunque cosa. La cosa che penso sia così eccitante di questo è che possiamo trasformarle nei neuroni che muoiono nell’HD e studiarlo in questo modo. Questi stessi cambiamenti di cui stiamo parlando, la morte genica, tutte queste altre cose si stanno mostrando come diverse in questo contesto

JEFF: Questo parla di ciò che Xiao-Jiang Li stava dicendo oggi sul fatto che le cellule di un topo sono diverse dalle cellule degli esseri umani? Potresti coltivare neuroni umani? Sì, potresti coltivare neuroni umani in una capsula e Virginia Mattis ha un poster qui che descrive quel lavoro

JEFF: Fantastico, penso che siano stati 12 secondi, quindi faremmo meglio a tornare a Charles, grazie mille

CHARLES: Grazie a tutti lì a Chat-landia e grazie ai nostri ospiti speciali Ed e Jeff, vi vedremo di nuovo domani sera

CHARLES: E ora alla nostra reporter locale. E quanto è locale. È più di Melbourne che una lattina di Foster’s. È così di Melbourne che prende il nome dalla città. Signore e signori: Mel Brinsmead [applausi e tavola vibrante] Quindi Mel, prima di tutto cosa dobbiamo sapere su Melbourne?

MEL: Prima di tutto Charles, tutti qui devono sapere che l’Economist ha recentemente valutato Melbourne come la città più vivibile del mondo. E a proposito Charles, è ‘Mel-ben’, ho anche problemi con il clicker

CHARLES: Melbern

MEL: Riprova, Charles

CHARLES: Melben

MEL: Praticamente locale

CHARLES: Cosa ha dato Melbourne al mondo?

MEL: Beh, abbiamo inventato, no, non lui, lui è di Melbourne ma non l’abbiamo inventato noi. Ecco fatto. La scatola nera e l’orecchio bionico, entrambi di Melbourne. Geoffrey Rush, non è nato qui ma vive qui e ha vinto un Oscar, quindi lo rivendichiamo. Ora abbiamo già sentito questa giovane donna stasera, la preferita di Ed, Kylie. Un altro tizio di Melbourne, lo amiamo tutti, in tutto il mondo, il caro amico Rupert.

CHARLES: E a proposito, con il caro signor Murdoch, cosa dobbiamo sapere sulla cultura australiana?

MEL: Beh, nonostante come veniamo rappresentati in TV, non siamo tutti come Mick Dundee o Steve Irwin. Siamo piuttosto alla mano in Australia, piuttosto alla mano, niente di questo “piacere di conoscerti”, è “G’Day, come va?”. Questo può essere usato in qualsiasi momento, quando incontri qualcuno per la prima volta o quando stai solo passando. La cosa più importante per tutti voi è che beviamo ‘pots’, non ‘pints’ o ‘schooners’. Quindi, quando andate al pub stasera, ordinate un ‘pot’ di Foster’s, è la cosa australiana da fare, quando si è a Roma…

CHARLES: E ora, per il nostro pubblico che potrebbe non essere completamente fluente in australiano, potresti darci qualche frase chiave che potrebbe essere utile?

MEL: Certo: “Potrebbero tutti i ‘blood nuts’ là fuori, costruiti come ‘brick shithouses’, che indossano ‘thongs’, alzarsi ora?” Nessuno si è alzato, ha bisogno di qualche spiegazione. Beh, il nostro primo ministro, forse il ‘blood nut’ più famoso. È una ‘ginger’, una ‘ranga’, una rossa, hai capito? Questo è un ‘brick shithouse’, un esemplare perfetto di uomo, ben tonico, preferibilmente qualcuno che non vorresti incontrare in un vicolo buio?

CHARLES: O forse sì, non si sa mai [risate]

MEL: E, sì, esatto, in Australia indossiamo le nostre ‘thongs’ ai piedi

CHARLES: Se qualcuno vuole togliersi le ‘thongs’, cosa può fare, Mel?

MEL: Prenditi un ‘dimmy’ fritto con salsa di soia, magari non chiedere cosa c’è dentro. Non dimenticare di provare il Vegemite. Spalmalo sul tuo toast o magari mettilo nel pane con il formaggio, va bene. La febbre del ‘footie’ ha colpito anche Melbourne, forse non dirò molto a riguardo, la mia squadra non ce l’ha fatta. Ora, per quelli di voi a cui piace esplorare la spiaggia, abbiamo St Kilda. Abbiamo un ottimo caffè, e se è un tocco d’Egitto, dirigetevi al nostro museo: Tutankhamon. Se l’arte è più la tua passione, vai alla galleria nazionale o all’Ian Potter Centre per un po’ di vera arte australiana. Oppure, se guardi fuori dalla finestra, fai una passeggiata lungo lo Yarra, c’è uno spettacolo di fuoco ogni ora, ogni ora.

CHARLES: Ho visto in TV che in Australia c’è sempre il sole, giusto?

MEL: È Melbourne, preparatevi a tutte le stagioni in un solo giorno. 17 oggi, 7 durante la notte, avrai bisogno di una coperta, Charles, soprattutto se vai al cinema sul tetto stasera. Metti i tuoi vestiti caldi, congelerai.

CHARLES: Ho già scelto un abito particolarmente caldo per la serata. Ora so che l’Economist ha detto che Melbourne è ora il miglior posto al mondo in cui vivere, ma capisco che i Melburniani non sono…

MEL: Melbonians

CHARLES: Melbonians, non sono del tutto felici, è corretto?

MEL: Esatto Charles, questa settimana su un giornale locale di Melbourne, ai bambini è stata posta la domanda: “Come renderesti Melbourne un posto migliore?” La giovane Lily ha pensato che lo faresti essendo una Barbie o una principessa e giocando con molti lavoretti artistici. Abdujabar ha pensato che dovrebbero esserci più zoo con leoni, e nuotare con squali e delfini renderebbe Melbourne un bel posto. Il giovane Magnus, pensa che più magneti lo farebbero [risate]

CHARLES: Grazie mille Mel, puoi andare con la promessa che tornerai domani sera

MEL: Lo farò [applausi]

CHARLES: E ora qualcosa per ricordarvi perché siete tutti qui. Le persone che guardano questo in rete in tutto il mondo: alcuni hanno la malattia di Huntington ora, alcuni l’avranno in futuro e molti altri sono gli eroi sconosciuti che si prendono cura di queste persone. Sono una razza a parte, persone veramente speciali. Ora un gruppo di adolescenti di Adelaide, nell’Australia del Sud, che devono prendersi cura di parenti affetti da HD, si è riunito in un workshop per scrivere insieme una canzone sulle loro vite. Qui, accompagnata da immagini di operatori sanitari di tutto il mondo che pregano che voi scienziati qui possiate aiutarli, e le persone che amano, c’è la straordinaria canzone: “Tell someone we care”. Questo è stato effettivamente messo insieme da questi bambini, dico bambini – adolescenti, che hanno messo insieme le loro esperienze, ne hanno parlato, hanno scritto la canzone, le parole della canzone esprimono la loro esperienza nel prendersi cura di una persona cara: “Tell someone we care”. [canzone] [applausi] Non è straordinario? Grazie a tutte le famiglie, specialmente qui in Australia, per aver fornito queste immagini. Ora ho una piccola cosa da sbrigare mentre ci avviciniamo alla fine della nostra presentazione. Alice Wexler ha chiesto al rappresentante delle organizzazioni familiari per l’HD di partecipare a una breve riunione informale dopo Oz Buzz qui. Lo scopo sarà quello di aggiornare sulle loro attività, problemi e bisogni. Voglio solo raccontarvi un aneddoto straordinario su qualcosa che è successo circa due ore fa in questo edificio e che credo sia molto significativo. Innanzitutto, sulla realtà della prevalenza di questa malattia che è molto maggiore, lo sappiamo tutti, rispetto alle statistiche che sono state diffuse in passato. E anche su quanto dobbiamo fare per attirare le persone in organizzazioni come questa. Solo due ore fa in questo edificio il Professor Alan Tobin era nell’ascensore dell’hotel Hilton e ha visto alcune persone che presumeva fossero delegati alla conferenza. Ha detto “Come state? Sono il Professor Tobin” e loro hanno capito che in realtà erano a una conferenza completamente diversa, totalmente estranea. E loro hanno chiesto “per cosa siete qui?”, e lui ha risposto “una conferenza sull’HD in corso qui”. E loro hanno detto che la nostra famiglia è assolutamente afflitta dalla malattia di Huntington ma non sapevamo che ci fosse un modo per ottenere supporto. C’è un modo per ottenere consigli? Questo è successo davvero due ore fa in questo edificio, incredibile. Quindi questa è la prima di Oz Buzz, spero che potrete unirvi a noi domani sera. Grazie, al pubblico qui presente e a casa. È grazie a tutti voi che abbiamo una possibilità di speranza, che possiamo sognare un giorno prossimo in cui questa malattia non ci spaventerà più. E su questa nota vi lascio con le parole di un proverbio aborigeno: “Coloro che perdono il sogno, sono persi”, buonanotte.

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