2025: L’anno in rassegna

Questo è stato un anno che ha messo alla prova la resilienza della comunità della malattia di Huntington (MH), con il 2025 ricordato per picchi storici seguiti da minimi deludenti offuscati dalla confusione. I dati degli studi clinici hanno prodotto la prova più solida finora che possiamo rallentare la progressione della malattia, offrendo alle famiglie una speranza concreta che cambiare il corso della malattia sia possibile. Tuttavia, solo 6 settimane dopo, la FDA ha invertito le sue linee guida normative e ha bloccato il percorso di approvazione originariamente concordato, causando una delusione schiacciante alla comunità MH. Eppure la risposta della comunità è stata straordinaria: oltre 45.000 firme di petizioni e un’azione di difesa unificata da parte delle principali organizzazioni MH hanno dimostrato che questo settore non accetterà battute d’arresto in silenzio.

Oltre alle montagne russe dell’AMT-130, il 2025 ha portato progressi in diverse terapie di riduzione della huntingtina, intuizioni rivoluzionarie su come le ripetizioni CAG si espandono e possono essere prese di mira, strategie di salute attuabili supportate da nuove ricerche e la trasformazione di HDBuzz in un’organizzazione no-profit indipendente. Mentre concludiamo questo anno straordinario, ci ritroviamo con sentimenti complessi: speranza temperata dalla realtà normativa, progresso scientifico offuscato da ostacoli burocratici, ma anche una comunità più unita e determinata che mai. Analizziamo ciò che ha reso il 2025 così indimenticabile.

La storia di AMT-130: Speranza, contraccolpo e risposta della comunità

24 settembre: Un momento di speranza

La comunità MH si è svegliata il 24 settembre 2025 con notizie che sembravano trasformative. UniQure ha annunciato i risultati principali dei suoi studi di fase 1/2 su AMT-130, rivelando che la terapia genica sembrava rallentare la progressione della malattia in base a misure cliniche accettate dalla FDA.

Per le famiglie che hanno visto i propri cari declinare anno dopo anno senza alcun modo di intervenire, questa è sembrata una rivincita. Dopo decenni di ricerca, risultati deludenti degli studi e speranze infrante, ecco una prova reale e quantificabile che suggeriva che la progressione implacabile della MH potesse essere rallentata.

AMT-130 è una terapia genica una tantum somministrata direttamente nel cervello tramite intervento chirurgico. Utilizza un virus innocuo (AAV5) per fornire istruzioni genetiche che inducono le cellule cerebrali a distruggere l’RNA messaggero per la huntingtina (HTT), riducendo così la produzione sia della proteina HTT normale che di quella espansa che causa la malattia. La terapia è progettata per durare tutta la vita: un intervento chirurgico, una dose e le cellule dovrebbero continuare a produrre da sole il meccanismo di riduzione dell’HTT.

I dati principali hanno mostrato un rallentamento di circa il 75% della progressione della malattia, misurato dalla scala di valutazione composita unificata della malattia di Huntington (cUHDRS), che tiene traccia della funzione motoria, delle prestazioni cognitive e della capacità di vita quotidiana. Inoltre, i partecipanti sembravano mostrare stabilizzazione o miglioramento della catena leggera dei neurofilamenti (NfL), un biomarcatore della salute delle cellule cerebrali che in genere aumenta con la progressione della MH.

Sebbene ci siano alcune avvertenze da ricordare, come il fatto che questi dati provengono da un piccolo numero di persone e sono stati confrontati con un gruppo di controllo della storia naturale, questa è stata la prima volta che un farmaco ha mostrato questo grado di rallentamento della progressione della MH su misure cliniche in linea con gli standard della FDA. Famiglie, ricercatori e medici di tutto il mondo hanno festeggiato con cautela, sapendo che era ancora necessaria l’approvazione normativa, ma per la prima volta dopo molto tempo, la speranza sembrava tangibile.

La strada per settembre: Allineamento con la FDA e progressi normativi

Questi passi avanti per il successo di AMT-130 non sono arrivati dal nulla. All’inizio del 2025, uniQure aveva lavorato a stretto contatto con la FDA per definire un percorso per l’approvazione accelerata. A giugno, la società ha annunciato di essere rimasta allineata con la FDA su diversi punti critici:

1. La cUHDRS e la NfL potrebbero essere utilizzate come misure del beneficio terapeutico
2. I dati degli studi HD-GeneTRX in corso potrebbero supportare una domanda di licenza biologica (BLA)
3. Un gruppo di controllo esterno di Enroll-HD (uno studio sulla storia naturale) potrebbe essere utilizzato invece di richiedere un ulteriore studio controllato con placebo

Questo allineamento è stato significativo non solo per AMT-130, ma per l’intero settore della MH. Per la prima volta, la FDA ha definito chiaramente come appare il successo, che includeva cambiamenti positivi nella cUHDRS e miglioramenti nei livelli di NfL.

3 novembre: Il tappeto viene sfilato da sotto i piedi

Poi è arrivato il 3 novembre. In un breve comunicato stampa, uniQure ha annunciato di non essere più allineata con la FDA sull’utilizzo di un gruppo di controllo esterno per supportare la propria domanda BLA. La FDA, che aveva esplicitamente accettato questo approccio fino a giugno 2025 secondo un precedente comunicato stampa di uniQure, aveva invertito la rotta. Ora volevano dati più solidi e tradizionalmente controllati prima di prendere in considerazione l’approvazione.

Questo è stato un risultato confuso e deludente per gran parte della comunità. Non si trattava di nuove preoccupazioni sulla sicurezza o problemi di efficacia, perché i dati scientifici non erano cambiati. AMT-130 sembrava ancora sicuro, ben tollerato e potenzialmente in grado di modificare la malattia. Ma ora il percorso normativo negli Stati Uniti, che era sembrato chiaro solo poche settimane prima, era bloccato.

Per una comunità che ha sopportato generazioni senza alcun modo di fermare questa malattia, questo è sembrato particolarmente crudele. La FDA sembrava aver fornito indicazioni in diversi incontri di tipo B sul fatto che i dati di fase 1/2 con controlli esterni sarebbero stati sufficienti. UniQure sembrava seguire tali indicazioni. E ora, al traguardo, sembra che le regole siano cambiate.

L’impatto è andato oltre la scoperta di farmaci. Molte famiglie degli Stati Uniti che si erano concesse di vedere un potenziale futuro senza MH, alcune delle quali stavano prendendo decisioni di vita basate sulla possibilità di un trattamento, sono rimaste sconvolte.

Dicembre: La comunità risponde

Ma la comunità MH non è rimasta in silenzio. La risposta che è emersa è stata notevole sia per la sua portata che per la sua unità.

Oltre 45.000 persone hanno firmato le petizioni di Change.org esortando la FDA a riconsiderare, a riconoscere la grave esigenza medica insoddisfatta e a consentire a uniQure di presentare la propria BLA secondo il percorso di approvazione accelerata utilizzando i dati esistenti di fase 1/2. Puoi trovare quelle petizioni QUI e QUI.

Le principali organizzazioni di difesa della MH con sede negli Stati Uniti hanno rilasciato una Dichiarazione di unità, proponendo di coordinare gli sforzi con le agenzie di regolamentazione. Molte organizzazioni americane che spesso lavorano in modo indipendente si sono unite con una sola voce: questa comunità merita di meglio di un contraccolpo normativo.

Il 4 dicembre, uniQure ha ricevuto i verbali ufficiali della riunione della FDA dalla riunione del 29 ottobre. UniQure afferma che confermano ciò che la comunità temeva, affermando che i dati di fase 1/2, nella loro attuale struttura, difficilmente supporterebbero una presentazione BLA. Ma hanno anche fornito qualcosa di concreto su cui lavorare, incluso un feedback specifico che uniQure potrebbe utilizzare per tracciare un percorso da seguire.

Il CEO di UniQure, Matt Kapusta, ha sottolineato l’impegno dell’azienda: “Ci impegniamo a collaborare con la FDA per far progredire AMT-130 ai pazienti e alle loro famiglie il più rapidamente possibile. Il supporto che abbiamo visto in queste ultime settimane dalla comunità della malattia di Huntington, inclusi pazienti, famiglie, caregiver, medici e sostenitori, rafforza l’urgenza dell’esigenza insoddisfatta nella malattia di Huntington.”

La società prevede di richiedere urgentemente una riunione di follow-up con la FDA nel primo trimestre del 2026 per determinare il percorso da seguire. Nel frattempo, stanno portando avanti discussioni normative nell’UE e nel Regno Unito come percorsi paralleli.

Cosa significa questo

È fondamentale separare la scienza dalla strategia normativa statunitense:

I dati scientifici rimangono invariati e promettenti:

• La progressione della malattia sembra rallentare del 75% rispetto ai controlli della storia naturale
• Forte profilo di sicurezza senza nuovi eventi avversi gravi correlati al farmaco dal dicembre 2022
• I livelli di NfL sembrano mostrare miglioramenti e una capacità funzionale incoraggiante

La sfida normativa statunitense è reale ma non insormontabile:

• Questo rappresenta un ritardo, non la fine dello sviluppo di AMT-130
• Le precedenti delusioni degli studi per la comunità MH hanno riguardato fallimenti di sicurezza o efficacia, e questo è diverso
• Rimangono molteplici percorsi: possibile riconsiderazione negli Stati Uniti, approvazione nell’UE, approvazione nel Regno Unito o approvazione in un’altra giurisdizione
• Il progresso scientifico e il progresso normativo non sempre si muovono alla stessa velocità

La storia di AMT-130 del 2025 non è finita. È un difficile promemoria del fatto che portare terapie sicure ed efficaci ai pazienti implica la navigazione in sistemi normativi complessi che a volte cambiano in modo imprevedibile.

Ma è anche una testimonianza del rifiuto di una comunità di accettare la delusione in silenzio. Le 45.000 firme rappresentano 45.000 persone che dicono: “Siamo ancora qui, crediamo ancora nella scienza e chiediamo che i processi normativi servano i pazienti, non la burocrazia.”

La pipeline di riduzione dell’HTT: Molteplici possibilità di successo

La pipeline di riduzione dell’HTT ha continuato a espandersi nel 2025, con diverse aziende che perseguono approcci diversi allo stesso obiettivo: ridurre i livelli della proteina HTT tossica. Questa strategia di “molteplici possibilità di successo” significa che la comunità MH non dipende dal successo di una singola terapia, poiché diversi candidati promettenti stanno avanzando contemporaneamente attraverso gli studi clinici.

SKY-0515: Un’opzione orale si dimostra promettente

Skyhawk Therapeutics ha fornito aggiornamenti incoraggianti su SKY-0515, un farmaco orale per la riduzione dell’HTT che funziona tramite la modulazione dello splicing, cambiando essenzialmente il modo in cui le cellule elaborano il messaggio dell’RNA HTT in modo che venga prodotta meno proteina.

A settembre, Skyhawk ha riportato i risultati di fase 1 che mostrano che SKY-0515:

• È apparso sicuro e ben tollerato
• Ha abbassato i livelli di proteina HTT in modo dose-dipendente, il che significa che più farmaco significava più abbassamento
• Ha ottenuto una riduzione dell’HTT maggiore di quanto sia stato riportato in precedenza con una pillola

È interessante notare che SKY-0515 può anche abbassare PMS1, una proteina coinvolta nell’espansione della ripetizione CAG. Questo approccio “due per uno” che può colpire sia la proteina tossica che l’instabilità del DNA che guida la progressione rende SKY-0515 particolarmente interessante, anche se sono necessari più dati per vedere se questo sarebbe significativo.

Lo studio di fase 2/3 più ampio FALCON-HD è stato lanciato in Australia e Nuova Zelanda, reclutando 120 partecipanti per testare SKY-0515 fino a un anno, con un’espansione globale pianificata.

Votoplam (PTC-518): Designazione Fast Track e tendenze positive

Anche il modulatore di splicing votoplam (precedentemente PTC-518) di PTC Therapeutics ha mostrato progressi incoraggianti. A maggio, la società ha annunciato che il suo studio di fase 2 PIVOT-HD ha raggiunto il suo endpoint primario, mostrando che votoplam sembra abbassare i livelli di proteina HTT.

La FDA ha concesso la designazione Fast Track a votoplam, accelerando il processo di sviluppo e revisione. I risultati chiave includono:

• Il farmaco ha continuato a sembrare sicuro senza eventi avversi gravi causati da votoplam
• I livelli di HTT sono stati abbassati fino al segno dei 12 mesi
• I partecipanti hanno mostrato tendenze positive nei punteggi cUHDRS
• I livelli di NfL sono rimasti stabili, suggerendo potenziali benefici per la salute del cervello

PTC e Novartis (che hanno collaborato al programma) si stanno preparando per uno studio di fase 3. PTC completerà lo studio PIVOT-HD in corso, mentre Novartis guiderà gli studi futuri.

Roche: Tre studi

Roche ha fornito aggiornamenti su GENERATION HD2, il loro studio che testa l’oligonucleotide antisenso (ASO) tominersen in persone con MH precoce. Ad aprile, un comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato che lo studio continuasse solo con la dose più alta (100 mg ogni 16 settimane), abbandonando la dose più bassa di 60 mg.

È importante sottolineare che il comitato ha confermato che tominersen continua a sembrare sicuro senza importanti problemi di sicurezza. La decisione di continuare solo con la dose elevata suggerisce che questo regime di dosaggio mostra più promesse per un potenziale beneficio.

Questo rappresenta un approccio misurato e basato sui dati per trovare la dose giusta a seguito della conclusione anticipata dello studio GENERATION HD1 nel 2021. La comunità MH osserva da vicino questi sviluppi, poiché tominersen rappresenta uno degli approcci ASO più avanzati per la MH.

Roche ha anche condiviso di aver iniziato a dosare i primi partecipanti in POINT-HD, uno studio di fase 1 che testa RG6496, un ASO selettivo per la riduzione dell’HTT che prende di mira solo la proteina HTT espansa che causa la malattia, preservando al contempo l’HTT regolare.

Il farmaco funziona prendendo di mira un marker genetico specifico (SNP) presente in circa il 40% delle persone con MH, somministrato tramite puntura lombare. Lo studio è iniziato in Nuova Zelanda e Australia e prevede di arruolare 40 adulti con sintomi precoci di MH, con gli obiettivi principali di sicurezza, tollerabilità e misurazione della riduzione dell’HTT espanso nel liquido spinale.

Un terzo studio in cui Roche è coinvolta, in collaborazione con Spark Therapeutics, sta testando una terapia genica una tantum somministrata tramite intervento chirurgico al cervello che utilizza un virus innocuo per abbassare i livelli di HTT.

Il primo partecipante è stato dosato a giugno 2025, segnando il culmine di anni di lavoro preclinico su topi e primati che dimostrano che la terapia potrebbe diffondersi in tutto il cervello e abbassare l’HTT fino a un anno. Lo studio multifase inizierà con 8 partecipanti che riceveranno il trattamento in un attento approccio di aumento della dose, con fasi successive che includeranno un placebo e un follow-up a lungo termine per valutare sia la sicurezza che l’efficacia.

Il quadro generale: Meccanismi multipli, molteplici possibilità

Ci sono anche altre aziende che lavorano su approcci per la riduzione dell’HTT che non hanno condiviso aggiornamenti importanti nel 2025, come Alnylam Pharmaceuticals, Wave Life Sciences e Vico Therapeutics. Ciò che colpisce del 2025 è la diversità degli approcci che avanzano attraverso lo sviluppo clinico:

• Terapia genica (AMT-130): Somministrazione una tantum tramite intervento chirurgico al cervello
• Modulatori di splicing orali (SKY-0515, votoplam): Pillole giornaliere che agiscono sistemicamente in tutto il corpo
• ASO (tominersen, RG6496): Iniezioni spinali che prendono di mira il SNC

Ogni approccio ha vantaggi e sfide distinti. Questa diversità massimizza le possibilità che terapie efficaci raggiungano i pazienti, fornendo anche potenziali opzioni per diversi stadi della malattia, preferenze del paziente e situazioni cliniche.

Decifrare il codice: Comprendere e fermare l’espansione del CAG

Uno degli sviluppi più entusiasmanti del 2025 è avvenuto nella comprensione di alcune delle basi biologiche fondamentali che ora si pensa guidino la patologia della MH. Gli scienziati hanno fatto progressi entusiasmanti nello scoprire come le ripetizioni CAG sembrano espandersi nelle cellule cerebrali nel tempo e, cosa più importante, come potremmo essere in grado di sfruttare tale biologia per sviluppare possibili farmaci per la MH.

Il paradosso della riparazione del DNA

L’intuizione chiave: alcune proteine che normalmente proteggono il nostro DNA dai danni (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1) potrebbero accidentalmente allungare le ripetizioni CAG quando cercano di “ripararle”. Riconoscono la sequenza ripetitiva CAG come un errore, ma invece di rimuoverla, copiano e incollano più ripetizioni.

Nel frattempo, un’altra proteina chiamata FAN1 può fare il contrario, ovvero tagliare le ripetizioni extra. L’equilibrio tra queste forze opposte sembra contribuire alla crescita o alla riduzione delle ripetizioni CAG nelle singole cellule cerebrali.

Quest’anno, i ricercatori hanno ricostruito questo tiro alla fune molecolare in provetta, fornendo l’immagine più chiara finora di come questo processo potrebbe funzionare a livello molecolare.

Dalla biologia alla terapia

Questa comprensione meccanicistica si sta traducendo in potenziali terapie:

MSH3 come bersaglio farmacologico: Diversi gruppi hanno dimostrato che l’abbassamento dei livelli di MSH3 o la riduzione della sua funzione potrebbe essere in grado di fermare l’espansione di CAG. Il laboratorio della Dott.ssa Sarah Tabrizi all’University College di Londra ha pubblicato un lavoro che dimostra che un oligonucleotide antisenso (ASO) che prende di mira MSH3 ha interrotto, e persino invertito, l’espansione nelle cellule cerebrali generate da cellule staminali. Il gruppo del Dott. X. William Yang presso l’UCLA ha eliminato Msh3 nei topi HD e ha bloccato completamente l’espansione, migliorando al contempo i cambiamenti delle cellule cerebrali e il comportamento. Latus Bio sta portando avanti con successo il proprio lavoro, i cui prossimi passi sono la presentazione di una domanda di nuovo farmaco sperimentale alla FDA per la loro terapia genica mirata a MSH3.

Interruzioni CAG: Uno studio sulle cellule staminali ha dimostrato che l’inserimento di “interruzioni” CAA in lunghi tratti di CAG può essere un approccio terapeutico fattibile, poiché sembra fermare l’espansione e migliorare i problemi cellulari. Sebbene questo approccio sia in una fase molto precoce, questo studio suggerisce che la purezza della sequenza di DNA CAG, non solo la lunghezza della proteina espansa, contribuisce alla malattia. Alcune persone portano naturalmente queste interruzioni e hanno un esordio dei sintomi più tardivo.

In sintesi

Il 2025 ha trasformato l’instabilità somatica da un’interessante osservazione biologica in un bersaglio potenzialmente farmacologico. Diverse strategie terapeutiche sono ora in fase di sviluppo per fermare, o addirittura invertire, l’espansione di CAG che sembra contribuire alla progressione della malattia. Questo rappresenta un angolo di attacco completamente nuovo all’HD rispetto a quello che abbiamo attualmente in clinica, separato dalla riduzione di HTT ma potenzialmente complementare ad esso.

Salute attuabile: cosa puoi fare oggi

La salute del cuore è la salute del cervello

Uno dei risultati più attuabili del 2025 per tutti all’interno della comunità HD, sia quelli con che senza HD, è arrivato da uno studio che collega la salute cardiovascolare ai livelli di neurofilamento leggero (NfL), un biomarcatore chiave del danno alle cellule cerebrali nell’HD.

La ricerca ha esaminato i fattori “Life’s Simple 7” dell’American Heart Association (dieta, attività fisica, esposizione alla nicotina, BMI, colesterolo, zucchero nel sangue e pressione sanguigna) e ha trovato sorprendenti connessioni con la salute del cervello. Sebbene sia fondamentale notare che questo studio non è stato fatto su persone con HD, supporta il fatto che prenderci cura dei nostri corpi fa bene al nostro cervello.

Per ogni aumento di 1 punto nel punteggio di salute cardiovascolare, i partecipanti allo studio avevano livelli di NfL inferiori del 3,5%. Quelli con i punteggi di salute del cuore più alti avevano livelli di NfL inferiori di quasi il 19% rispetto a quelli con i punteggi più bassi.

In un follow-up di 10 anni, i partecipanti con bassi punteggi di salute cardiovascolare hanno visto aumentare l’NfL del 7,1% all’anno, mentre quelli con punteggi alti hanno avuto un aumento più lento del 5,2% all’anno.

Il messaggio per le famiglie HD è che abitudini salutari per il cuore come l’esercizio fisico regolare, una dieta equilibrata, il mantenimento di un peso sano e della pressione sanguigna possono influenzare genuinamente la salute del cervello e il tasso di danno neuronale. Sebbene questo studio non fosse specifico per l’HD, l’NfL è usato come biomarcatore in tutte le malattie neurodegenerative, rendendo questi risultati direttamente rilevanti.

Sebbene rigorosamente testato per le persone con HD, studi nella popolazione generale collegano quanto segue a una migliore salute generale:

• Punta a 150 minuti di esercizio moderato a settimana
• Segui una dieta ricca di verdure, frutta, cereali integrali e grassi sani
• Monitora e gestisci la pressione sanguigna, il colesterolo e lo zucchero nel sangue
• Mantieni un peso sano
• Evita di fumare e limita l’alcol
• Fai controlli regolari

L’importanza del sonno

Diversi studi pubblicati nel 2025 hanno rivelato che i disturbi del sonno nell’HD iniziano prima di quanto si pensasse in precedenza e trattarli potrebbe fare una vera differenza.

Uno studio di 12 anni che ha seguito persone con il gene HD ma senza sintomi evidenti ha scoperto:

• I disturbi del sonno sono emersi 10-15 anni prima dell’insorgenza dei sintomi prevista
• Due tipi di problemi: l’”instabilità della fase del sonno” (architettura del sonno interrotta) è apparsa per prima, mentre l’”insonnia da mantenimento del sonno” (difficoltà a rimanere addormentati) è emersa più vicino all’insorgenza dei sintomi
• L’insonnia da mantenimento del sonno era correlata a una peggiore cognizione e a livelli di NfL più alti
• L’instabilità della fase del sonno potrebbe prevedere chi avrebbe sviluppato l’HD nel prossimo decennio con una precisione di circa il 70%

La relazione bidirezionale tra sonno e neurodegenerazione è cruciale dato che l’HD causa problemi di sonno, ma un sonno insufficiente può accelerare il declino cerebrale. Questo crea un circolo vizioso, ma anche una potenziale opportunità terapeutica.

Sebbene non sia dimostrato che prevenga o ritardi i sintomi dell’HD, studi nella popolazione generale collegano quanto segue a un sonno migliore:

• Basi per l’igiene del sonno: Orario di sonno regolare, camera da letto buia e fresca, evitare gli schermi prima di andare a letto
• Limita gli stimolanti: Niente caffeina dopo le 14:00, limita l’alcol (interrompe l’architettura del sonno)
• Attività fisica: L’esercizio fisico regolare migliora la qualità del sonno, ma non entro 3 ore prima di andare a letto
• Esposizione alla luce: Prendi luce intensa al mattino, luci soffuse alla sera per supportare i ritmi circadiani
• Considera la CBT-I: La terapia cognitivo comportamentale per l’insonnia è altamente efficace e disponibile tramite app come Sleepio (gratuita tramite il NHS nel Regno Unito, coperta da molti datori di lavoro statunitensi)
• Parla con il tuo medico: Se i problemi di sonno persistono, discuti se uno studio del sonno o un farmaco potrebbero aiutare

Salute mentale e cambiamenti cognitivi

La salute mentale e i sintomi cognitivi hanno ricevuto una notevole attenzione nel 2025, con diversi articoli che esplorano come l’HD influisce sul pensiero, sulle emozioni e sul benessere psicologico.

Psicosi: Uno studio ha scoperto che i sintomi della psicosi colpiscono circa 1 persona su 6 con HD e possono cambiare il modo in cui si manifestano i sintomi motori come la corea. Comprendere questi sintomi aiuta a rompere lo stigma e ci ricorda che il percorso HD di ogni persona è unico.

Irritabilità: La ricerca ha esplorato come l’irritabilità nell’HD sia un sintomo basato sul cervello che può intensificarsi in gravi tempeste di emozioni. Comprendere la neurobiologia può aiutare le famiglie a rispondere con compassione piuttosto che con frustrazione.

Riconoscimento delle emozioni: L’HD può interrompere il modo in cui le persone riconoscono ed elaborano le emozioni negli altri, influenzando le interazioni sociali e le relazioni. Questo non è intenzionale, è un cambiamento cerebrale misurabile di cui i membri della famiglia beneficiano dalla comprensione.

Esperienze infantili: Un potente studio ha esaminato come crescere in famiglie HD influisce sulla salute mentale degli adulti, rivelando che le prime esperienze e le dinamiche familiari hanno impatti duraturi sul benessere psicologico.

Rimanere mentalmente attivi: La ricerca ha suggerito che l’impegno cognitivo, come l’apprendimento di nuove competenze, la connessione sociale, le attività stimolanti, può aiutare a rallentare il declino cognitivo. Sebbene non sia un trattamento, rimanere mentalmente attivi fornisce una “riserva cognitiva” che può mantenere la funzione più a lungo.

Acceptance and Commitment Therapy (ACT): Un articolo vincitore del premio HDBuzz di Nicolo Zarotti ha esplorato come l’ACT ha migliorato il benessere psicologico sia per una persona con HD che per il suo caregiver, dimostrando come gli interventi di salute mentale possono integrare i progressi biomedici.

Se tu o una persona cara state lottando con problemi di salute mentale o cambiamenti cognitivi impegnativi, potreste considerare:

• Lavorare con un terapeuta che comprende le malattie neurodegenerative; non aspettare una crisi
• Esplora approcci basati sull’evidenza come l’ACT, che aiuta le persone a impegnarsi con i propri valori nonostante le circostanze difficili
• Unisciti a gruppi di supporto (virtuali o di persona) per connetterti con altri che affrontano sfide simili
• Riconosci che sintomi come l’irritabilità e le difficoltà di riconoscimento delle emozioni sono basati sul cervello, non difetti caratteriali
• Caregiver: dai la priorità alla tua salute mentale e ricorda che non puoi versare da una tazza vuota
• Rimani socialmente connesso e cognitivamente impegnato attraverso hobby, apprendimento e attività significative

Biomarcatori: misurare ciò che conta

NfL: un impressionante studio di 14 anni

Uno studio longitudinale di 14 anni ha confermato che il neurofilamento leggero (NfL) è un potente strumento per monitorare la progressione dell’HD. Lo studio ha dimostrato che l’NfL può segnalare la progressione della malattia molti anni prima che inizino i sintomi, rendendolo un biomarcatore incredibilmente sensibile sia per la comprensione della malattia che per i test dei trattamenti.

I livelli di NfL sono sempre più utilizzati come misura chiave negli studi clinici (come si è visto negli studi per AMT-130) e la FDA ha accettato l’NfL insieme a cUHDRS come prova del beneficio terapeutico. Essere in grado di rilevare questi sottili cambiamenti nell’NfL prima che i sintomi dell’HD siano apertamente evidenti significa che potremmo presto essere in grado di iniziare studi clinici su persone con HD quando sono molto più giovani, prima dell’insorgenza della malattia.

EEG e MRI: finestre sul cervello

I vincitori del premio HDBuzz hanno evidenziato come:

• Le registrazioni EEG rivelano differenze nelle onde cerebrali nelle persone che portano il gene HD anche prima che compaiano i sintomi
• Le scansioni MRI aiutano a spiegare l’anosognosia (ridotta consapevolezza di sé) collegando i cambiamenti nella struttura del cervello con questo sintomo

Queste tecniche di imaging non invasive integrano i biomarcatori fluidi, come l’NfL, fornendo molteplici modi per monitorare la malattia, il che è fondamentale per testare e far progredire gli interventi.

Oltre alla riduzione di HTT: approcci alternativi

Cellule staminali dai denti

Un piccolo studio di fase II dal Brasile ha testato un approccio insolito: infondere persone con HD con cellule staminali della polpa dentale ottenute da denti umani. La terapia, chiamata NestaCell, è apparsa sicura senza gravi effetti collaterali legati al trattamento.

Entrambi i gruppi trattati sembravano mostrare punteggi di movimento migliori rispetto al placebo, e il gruppo con la dose più alta potrebbe aver migliorato la capacità funzionale. Tuttavia, lo studio era piccolo (26 partecipanti in totale) e il meccanismo con cui le cellule staminali dentali potrebbero aiutare l’HD non è chiaro.

Questa è una ricerca in fase iniziale che richiede studi controllati più ampi prima di poter trarre conclusioni, ma rappresenta un pensiero creativo sulle terapie basate sulle cellule.

SOM3355: gestione dei sintomi

Mentre molte persone sono comprensibilmente concentrate sulle terapie che modificano la malattia, la gestione dei sintomi rimane cruciale per la qualità della vita. SOM3355, un farmaco originariamente sviluppato per altre condizioni neurologiche, ha ricevuto segnali normativi incoraggianti sia dall’Agenzia europea per i medicinali che dalla FDA statunitense a seguito di uno studio di fase 2. La speranza è che il farmaco aiuti a trattare con successo la corea HD e i sintomi legati all’umore, come l’ansia.

Uno studio di fase 3 è in preparazione. In caso di successo, SOM3355 potrebbe diventare una nuova opzione per la gestione dei sintomi causati dall’HD.

Sertralina: meccanismi multipli?

La ricerca ha suggerito che il comune antidepressivo sertralina (Zoloft) potrebbe avere effetti oltre l’umore. Quando gli scienziati hanno scavato nel database Enroll-HD, hanno scoperto che il farmaco può migliorare la funzione nelle persone con HD. Hanno anche condotto studi su topi che modellano l’HD e hanno scoperto che la sertralina può prevenire problemi motori e stabilizzare la produzione di proteine. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, questo solleva l’intrigante possibilità che alcuni farmaci esistenti possano influire sull’HD attraverso meccanismi inaspettati.

Nutrire la prossima generazione: tutoraggio e voci fresche

Il premio HDBuzz per giovani scrittori scientifici

Il 2025 ha segnato il ritorno dell’HDBuzz Prize for Young Science Writers, quest’anno sponsorizzato dalla Huntington’s Disease Foundation (HDF). Il concorso ha invitato ricercatori all’inizio della carriera, studenti di dottorato, post-dottorato, ricercatori all’inizio della carriera e medici, a scrivere sulla ricerca sull’HD in un linguaggio accessibile.

Il premio serve a molteplici obiettivi:

• Diversificare le voci: i ricercatori HD provengono da contesti diversi con diverse prospettive sui dati
• Formare comunicatori: la comunicazione scientifica è un’abilità fondamentale spesso trascurata nella formazione
• Coinvolgere la comunità: le voci fresche portano energia e nuove angolazioni per spiegare la scienza complessa

Vincitori del premio 2025

I vincitori del premio hanno pubblicato articoli durante tutto l’anno, portando l’attenzione su argomenti emergenti:

Mustafa Mehkary ha scritto su come l’HTT espanso interrompe i processi di riparazione del DNA, creando un circolo vizioso in cui i meccanismi protettivi diventano passività.

Eva Woods ha evidenziato le registrazioni EEG che rivelano differenze nelle onde cerebrali nelle persone che portano il gene HD prima che compaiano i sintomi, che potrebbero potenzialmente agire come un biomarcatore precoce per la malattia.

Jenna Hanrahan ha spiegato come le scansioni MRI collegano i cambiamenti nella struttura del cervello con l’anosognosia (ridotta consapevolezza di sé), collegando le neuroscienze con la realtà vissuta dell’HD.

Nicolo Zarotti ha esplorato l’Acceptance and Commitment Therapy (ACT) come intervento di salute mentale che ha migliorato il benessere sia per una persona con HD che per il suo caregiver.

Gravity Guignard ha esaminato perché abbassare l’HTT “buono” potrebbe complicare lo sviluppo di farmaci sicuri, ricordandoci che le strategie terapeutiche devono bilanciare attentamente benefici e rischi.

Chloe Langridge ha evidenziato la proteina SGTA come potenziale bersaglio terapeutico, aggiungendo alla crescente lista di “proteine di supporto” che possono migliorare indirettamente gli effetti della malattia.

Tutoraggio dei vincitori dell’HD-CAG Award

Oltre all’HDBuzz Prize, nel 2025 HDBuzz ha collaborato con il programma HD-CAG (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) della Huntington’s Disease Foundation. Questo programma inaugurale supporta i ricercatori post-dottorato senior nel difficile passaggio a ricercatori indipendenti.

I vincitori dell’HD-CAG 2025 sono:

• Sonia Vasquez-Sanchez, PhD (UC San Diego, con la supervisione di Don Cleveland)
• Chris Kay, PhD (University of British Columbia, con la supervisione di Michael Hayden)
• Shota Shibata, PhD (Harvard Medical School, con la supervisione di Ricardo Mouro Pinto)
• Devon Pendlebury, PhD (UC Irvine, con la supervisione di Leslie M. Thompson)
• Piere Rodriguez-Aliaga, PhD (Stanford University, con la supervisione di Judith Frydman)

HDBuzz ha collaborato con i vincitori dell’HD-CAG, offrendo loro tutoraggio nella comunicazione scientifica e pubblicando i loro articoli sul sito web. Questa partnership garantisce che la prossima generazione di ricercatori sull’HD non solo conduca un’eccellente attività scientifica, ma sia anche in grado di comunicarla efficacemente alla comunità che ne ha più bisogno.

Il quadro generale

Questi programmi di tutoraggio, sia l’HDBuzz Prize che la partnership HD-CAG, rappresentano un investimento nel futuro della ricerca sull’HD. Riconoscono che il progresso scientifico richiede non solo esperimenti brillanti, ma una comunicazione chiara, prospettive diverse e una schiera di ricercatori di talento impegnati nel settore a lungo termine. Gli articoli pubblicati nel 2025 da questi giovani ricercatori dimostrano che il futuro della scienza dell’HD è in mani capaci e creative.

Conferenze: dove si riunisce la comunità

Conferenza CHDI HD Therapeutics (febbraio 2025, Palm Springs)

Il 20° meeting annuale del CHDI ha mostrato progressi significativi nello sviluppo di terapie, con oltre 400 esperti scientifici riuniti per discutere di:

• Aggiornamenti degli studi clinici sugli approcci di riduzione dell’HTT
• Progressi nei modificatori genetici e nel targeting della riparazione del DNA
• Sviluppo e validazione di biomarcatori
• Tecnologie innovative come i sistemi di rilascio CRISPR

HD Clinical Research Congress 2025 (ottobre 2025, Nashville)

Il meeting dell’Huntington Study Group (HSG) ha posto l’accento sull’allineamento generale e sulla condivisione dei dati:

• Nuovi modelli di studio e perfezionamento degli endpoint
• Sfide attuali negli studi clinici
• Interazioni tra comunità e ricercatori
• Risultati di fase iniziale di diversi programmi terapeutici

Questi incontri fungono da serre di idee, alimentando relazioni di collaborazione e perfezionando le priorità di ricerca. Il valore risiede non solo nei risultati presentati, ma nelle connessioni create e nelle direzioni stabilite.

Community Talks

Nel 2025, HDBuzz ha fornito aggiornamenti sulla ricerca direttamente alla comunità HD attraverso presentazioni dal vivo e sessioni interattive.

Il nostro team ha tenuto interventi in tre importanti conferenze in tutto il mondo: l’HDSA National Convention a Indianapolis, negli Stati Uniti; l’Huntington Society of Canada National Conference a Niagara Falls, in Canada; e l’HDYO International Young Adult Congress a Praga, nella Repubblica Ceca, dove abbiamo tradotto gli ultimi sviluppi degli studi clinici e le scoperte della ricerca in scienza accessibile per diversi pubblici.

Ci siamo anche impegnati direttamente con le domande della comunità attraverso un takeover sui social media in diretta per la Huntington’s Disease Foundation e un webinar in stile ask-me-anything per l’HDSA, creando opportunità di dialogo in tempo reale sulla scienza che conta di più per le famiglie HD.

HDBuzz nel 2025: indipendenza, crescita e supporto della comunità

Un anno di trasformazione

Il 2025 ha segnato l’anno più ambizioso di HDBuzz. Un anno dopo la nuova leadership della Dott.ssa Sarah Hernandez e della Dott.ssa Rachel Harding, l’organizzazione ha subito una crescita e una trasformazione straordinarie:

Raddoppio della produzione di articoli: da circa 2 articoli al mese a un programma di pubblicazione costante due volte a settimana (lunedì e giovedì), in linea con il ritmo accelerato della ricerca sull’HD. HDBuzz ha generato un record di 100 articoli nel 2025!

Ampliamento del team di scrittura: sono stati inseriti nuovi autori provenienti dalle migliori istituzioni di ricerca, diversificando le prospettive e le competenze nel campo dell’HD.

Lancio di nuove piattaforme: abbiamo ampliato la nostra portata con un nuovo social media manager su Instagram, Bluesky e LinkedIn, incontrando i lettori dove si trovano e raggiungendo un pubblico più ampio attraverso diversi canali di social media.

Istituzione di una indipendentegovernance: è stato formato un comitato consultivo e completata la transizione allo status di organizzazione no-profit 501(c)(3) indipendente, garantendo sostenibilità e indipendenza a lungo termine.

Rivitalizzazione dei programmi di tutoraggio: è stato lanciato l’HDBuzz Prize for Young Science Writers (sponsorizzato da HDF) e abbiamo collaborato con i vincitori dell’HDF HD-CAG per fare da mentore alla prossima generazione di ricercatori sull’HD nella comunicazione scientifica.

Due campagne di raccolta fondi

HDBuzz ha condotto due importanti campagne di raccolta fondi nel 2025, entrambe sottolineando l’impegno dell’organizzazione per l’indipendenza dai finanziamenti farmaceutici.

La nostra campagna di raccolta fondi primaverile, “Hope in Full Bloom”, è stata lanciata in previsione dei principali risultati degli studi clinici previsti nel secondo trimestre del 2025, raccogliendo fondi per garantire che HDBuzz potesse fornire una copertura completa e in tempo reale degli aggiornamenti fondamentali di vari studi clinici.

La nostra campagna autunnale, “Falling Into Hope”, in seguito all’annuncio di settembre di AMT-130 e al successivo contrattempo normativo di novembre, ha sottolineato il ruolo cruciale di HDBuzz come fonte imparziale durante i momenti di speranza e delusione. I fondi raccolti hanno contribuito a sostenere la continua indipendenza, gli aggiornamenti del sito web, l’espansione dei social media e i nostri programmi di tutoraggio.

Perché l’indipendenza è importante

HDBuzz non ha mai accettato finanziamenti da aziende farmaceutiche. Questa politica garantisce un reporting imparziale, particolarmente importante quando ci avviciniamo all’era delle terapie modificanti la malattia. Quando le decisioni normative cambiano inaspettatamente (come è successo con AMT-130) o quando i risultati degli studi deludono, le famiglie hanno bisogno di una fonte affidabile che riporti i fatti senza conflitti di interesse.

Le donazioni dei lettori supportano:

• Manutenzione e aggiornamenti del sito web
• Traduzione in 11 lingue
• Presenza alle conferenze per reportage in tempo reale
• Tempo per scrittori ed editori per leggere, ricercare e creare contenuti
• Programmi di tutoraggio per giovani ricercatori
• Attività di sensibilizzazione sui social media per espandere la portata globale

Il modello per il futuro

Se solo il 5% dei lettori di HDBuzz donasse 20 dollari al mese, l’organizzazione raggiungerebbe la sostenibilità indipendente. Ogni articolo rimarrà sempre gratuito e accessibile: niente paywall, niente pubblicità, niente finanziamenti farmaceutici. Solo notizie chiare, accurate e accessibili sulla ricerca sull’HD, supportate dalla comunità che serve.

La nostra transizione all’indipendenza nel 2025 ha posizionato HDBuzz non solo per sopravvivere, ma per prosperare mentre la ricerca sull’HD entra nella sua fase più entusiasmante e complessa.

Guardando al futuro: cosa potrebbe riservare il 2026

La questione AMT-130

Il percorso normativo per AMT-130 rimane la più grande incognita. UniQure prevede di incontrare urgentemente la FDA nel primo trimestre del 2026 per determinare cosa è necessario, che si tratti di dati aggiuntivi provenienti da studi esistenti, di un nuovo disegno di studio o di una via di mezzo. Allo stesso tempo, stanno portando avanti le discussioni con le autorità di regolamentazione europee e britanniche, che potrebbero muoversi più velocemente del percorso statunitense.

L’esito avrà implicazioni che vanno oltre il solo AMT-130. Darà forma al modo in cui altre terapie per l’HD, in particolare le terapie geniche, affronteranno l’approvazione normativa. La comunità sta osservando attentamente e non esiterà a far sentire di nuovo la propria voce.

Lancio degli studi di fase 3

Diverse terapie si stanno preparando per entrare o sono già in fase 3:

• Studio su larga scala di Votoplam (partnership PTC/Novartis)
• Espansione di FALCON-HD di SKY-0515 nella fase 2/3
• SOM3355 per la gestione dei sintomi
• Continuo follow-up su tominersen

Questi studi di fase avanzata rappresentano una diversificazione della pipeline, offrendoci molteplici possibilità di successo con diversi meccanismi e metodi di somministrazione.

Il targeting della riparazione del DNA va avanti

L’esplosione della comprensione meccanicistica dell’instabilità somatica nel 2025 pone le basi per terapie che prendono di mira specificamente l’espansione della ripetizione CAG. La presentazione IND di Latus Bio per la loro terapia genica che prende di mira MSH3 è solo l’inizio. Prevediamo che altre aziende entreranno in questo spazio nel 2026, unendosi a quelle che già ci lavorano, come Rgenta Therapeutics, LoQus23 Therapeutics e Harness Therapeutics.

Cosa abbiamo imparato

Guardando indietro al 2025, forse la lezione più importante è questa: il progresso scientifico è reale, ma insufficiente da solo. Portare le terapie ai pazienti richiede la navigazione nei sistemi normativi, l’aumento della produzione, la copertura assicurativa, la capacità chirurgica e innumerevoli altre sfide che esistono al di fuori del laboratorio.

La comunità HD ha dimostrato di sapersi unire quando necessario, di non accettare le delusioni in silenzio e di comprendere sia la scienza che la burocrazia abbastanza bene da combattere efficacemente. Quest’anno ha evidenziato che queste qualità contano tanto quanto qualsiasi risultato di uno studio clinico.

In sintesi

Il 2025 sarà ricordato come un anno di estremi. Il 24 settembre, il giorno in cui uniQure ha annunciato i risultati positivi di AMT-130, ha dato alla comunità HD qualcosa di cui aveva disperatamente bisogno: la prova che rallentare la progressione dell’HD è scientificamente possibile. Sei settimane dopo, il 3 novembre, è arrivato un duro colpo quando la FDA ha invertito la rotta sul percorso normativo. E a dicembre, la straordinaria risposta della comunità con oltre 45.000 firme di petizioni e la difesa unificata delle principali organizzazioni hanno mostrato la resilienza e la determinazione che hanno sempre definito le famiglie HD.

La saga di AMT-130 ci ha insegnato lezioni dolorose sul divario tra il successo scientifico e l’approvazione normativa. Ma ha anche dimostrato qualcosa di potente: questa comunità non accetterà le battute d’arresto in silenzio. Le famiglie chiedono che i processi normativi servano i pazienti, non la burocrazia.

Oltre ad AMT-130, il 2025 è stato molto di più:

• Molteplici terapie che avanzano attraverso la pipeline, ognuna con meccanismi e potenzialità distinti
• Comprensione approfondita di come le ripetizioni CAG si espandono e di come potremmo essere in grado di fermare questo processo
• Approfondimenti pratici sulla salute del cuore, sul sonno e sul benessere mentale
• Giovani ricercatori che portano nuove prospettive alla scienza dell’HD
• Una comunità che si unisce per sostenere la comunicazione scientifica indipendente

I fiocchi di neve dei singoli studi continuano a compattarsi in un ghiacciaio di progresso. Nessuna singola scoperta risolverà l’HD e il percorso da seguire non è così agevole come speravamo a settembre. Ma il progresso accumulato è reale e sta trasformando ciò che sappiamo essere possibile.

Mentre entriamo nel 2026, le famiglie che affrontano l’HD portano con sé sia la speranza che la saggezza conquistata a caro prezzo. Abbiamo imparato che i dati promettenti non garantiscono l’approvazione, che i sistemi normativi possono cambiare in modo imprevedibile e che la pazienza è richiesta anche quando il tempo è l’unica cosa che molte famiglie non hanno. Ma abbiamo anche imparato che la scienza sta avanzando, gli strumenti sono più affilati e la voce di questa comunità è più forte e unita che mai.

Le terapie modificanti la malattia per l’HD non sono più teoriche. Sono in fase di sperimentazione, mostrando effetti reali in persone reali e lavorando attraverso processi normativi (ammettiamolo, complessi). Il percorso non è rettilineo e potrebbero esserci altre sfide da superare in futuro. Ma con la continua difesa della comunità, il rigore scientifico e la determinazione collettiva, stanno arrivando trattamenti significativi.

Il 2025 ci ha mostrato che cambiare il corso della malattia di Huntington è possibile. Ci ha anche mostrato che possibile non significa facile. Ma questa comunità non si è mai potuta permettere il lusso della facilità. Sappiamo che dobbiamo continuare a combattere, continuare a sperare e continuare a chiedere di meglio. E questo conta più che mai.