Gli antidepressivi influiscono sul declino cognitivo? C’è dell’altro da sapere sulla malattia di Huntington

Due recenti studi offrono nuove prospettive su come gli antidepressivi, spesso prescritti per aiutare a gestire l’umore e l’ansia, vengono prescritti nella malattia di Huntington (MH) e potrebbero anche influenzare il declino cognitivo. Uno studio si concentra sull’uso di farmaci nella MH, mentre l’altro esamina più ampiamente la demenza e gli antidepressivi. Insieme, rivelano una mappa complessa e in evoluzione delle decisioni terapeutiche. Ma questo non significa che le persone affette da MH debbano smettere di assumere antidepressivi. Approfondiamo il perché.

Panorama in evoluzione dei farmaci per la MH

Il primo studio ha esaminato l’uso di farmaci tra le persone con MH, utilizzando i dati di migliaia di persone in Enroll-HD, il più grande studio osservazionale sulla malattia. Tra le altre cose, Enroll-HD raccoglie dati su quali farmaci sono più comunemente usati durante la cura della MH. Una scoperta sorprendente? Un incredibile 84% delle persone con MH usa almeno un farmaco, con questo numero in aumento con il progredire della malattia.

Nelle prime fasi, le persone con MH assumono in media 2,5 farmaci. Ma con l’avanzare della malattia, questo numero più che raddoppia a 5,2. Questo evidenzia davvero quanto cambiano le esigenze mediche di una persona con il progredire della MH.

Quindi, quali farmaci stanno assumendo le persone? Lo studio ha rilevato che gli antipsicotici (usati per gestire i sintomi motori e i problemi psichiatrici), gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI, una classe comune di antidepressivi) e gli antidolorifici (per il disagio cronico associato alla MH) sono in cima alla lista. Tutti questi, compresi gli SSRI, sono uno strumento fondamentale nel kit di strumenti per le persone che convivono con la MH.

Fattori sorprendenti

Ma ecco dove le cose si fanno davvero interessanti: i modelli di prescrizione variano in base a fattori come lo stadio della malattia, il sesso e la posizione. Ad esempio, gli uomini con MH hanno maggiori probabilità di ricevere antipsicotici, mentre le donne tendono a usare più antidepressivi e antidolorifici. La divisione geografica è altrettanto affascinante: in Nord America, gli SSRI sono la scelta preferita, mentre in Europa, i medici hanno maggiori probabilità di prescrivere antipsicotici.

Perché? Potrebbero esserci differenze nelle linee guida di trattamento, negli atteggiamenti culturali nei confronti dei farmaci o persino nei costi e nella disponibilità dei farmaci. Qualunque sia la ragione, questa variazione suggerisce che le scelte sui farmaci potrebbero essere influenzate da qualcosa di più delle semplici esigenze individuali del paziente.

Ciò che è importante qui è che questo studio ha effettivamente esaminato quali farmaci stavano usando le persone, non solo ciò che i loro medici raccomandavano. Quindi questo ci dà un quadro molto più realistico di ciò che sta realmente accadendo. Questo è prezioso perché ci dà uno sguardo nel mondo reale, l’esperienza vissuta da queste persone che hanno a che fare con la MH giorno per giorno.

Cambiamento di trattamento

Un altro aspetto cruciale dello studio è come l’uso dei farmaci cambia nel tempo. All’inizio, i medici possono concentrarsi su farmaci che mirano a gestire l’umore e l’ansia. Ma quando i movimenti involontari e i comportamenti difficili diventano più importanti, il trattamento si sposta verso la gestione di questi sintomi più dirompenti.

Questo cambiamento è particolarmente evidente nell’uso di antipsicotici, che aumenta significativamente con il progredire della MH.

Nel frattempo, le persone che sviluppano la rara forma di MH giovanile mostrano modelli di farmaci completamente diversi, spesso richiedendo più trattamenti per l’aggressività e l’irritabilità piuttosto che per i sintomi motori.

Questi risultati evidenziano la necessità di approcci terapeutici personalizzati che tengano conto delle traiettorie uniche della malattia e delle esigenze dei diversi gruppi di pazienti, in particolare per quelli con MH giovanile.

Uso di antidepressivi nelle persone con demenza

Un secondo studio fa un passo indietro rispetto alla MH nello specifico ed esamina una domanda più ampia: gli antidepressivi influenzano il declino cognitivo nelle persone con demenza? Gli antidepressivi sono spesso prescritti per le persone con demenza per aiutare a gestire i sintomi psicologici che derivano dalla malattia, come l’ansia e la depressione.

Utilizzando i dati del registro svedese per i disturbi cognitivi della demenza, i ricercatori hanno esaminato se alcuni antidepressivi potrebbero effettivamente accelerare il deterioramento cognitivo. E i risultati stanno facendo scalpore.

Tra le persone con demenza, quelle che assumevano antidepressivi, in particolare SSRI, hanno subito un declino cognitivo più rapido. L’effetto è stato particolarmente pronunciato negli individui con demenza più grave all’inizio dello studio.

Tuttavia, è fondamentale notare che alcuni altri studi hanno mostrato risultati contrastanti, il che dimostra quanto sia complessa questa questione. Questi risultati aggiungono livelli di complessità al processo decisionale per medici e pazienti sull’uso di questi farmaci, in particolare per i gruppi più vulnerabili di persone con demenza grave.

Più medicine, declino più rapido?

È interessante notare che suggeriscono anche che esiste una relazione dose-risposta, il che significa che dosi più elevate di SSRI erano collegate a un tasso ancora maggiore di declino cognitivo.

Farmaci come sertralina, citalopram ed escitalopram, SSRI ampiamente utilizzati, sono stati i più fortemente associati al declino cognitivo. Questo solleva importanti interrogativi: questi farmaci aiutano più di quanto danneggino? I medici dovrebbero ripensare come e quando li prescrivono alle persone con demenza? Per la MH, le risposte non sono nette e ci sono più sfumature in queste domande.

Un altro colpo di scena interessante? Lo studio ha rilevato che gli uomini hanno subito un declino cognitivo più ripido con gli antidepressivi rispetto alle donne, nonostante il fatto che le donne abbiano maggiori probabilità di ricevere questi farmaci. Inoltre, le persone che non assumevano farmaci per l’ansia o per il sonno insieme ai loro antidepressivi hanno mostrato un declino più pronunciato. Potrebbero altri farmaci offrire una sorta di effetto protettivo, o è solo una coincidenza? Le risposte rimangono poco chiare, evidenziando i limiti di questo studio e la necessità di ulteriori ricerche.

Cose da tenere a mente

Ci sono alcune avvertenze fondamentali per lo studio che collega la demenza accelerata all’uso di antidepressivi che le persone devono tenere a mente, perché questo studio non è un confronto diretto per le persone delle famiglie con MH.

• Innanzitutto, la depressione stessa è associata alla demenza e al deterioramento cognitivo, quindi non possiamo davvero separare il problema dell’uovo e della gallina qui. Le associazioni tra l’uso di antidepressivi e il declino cognitivo potrebbero essere dovute alla condizione psichiatrica sottostante piuttosto che al farmaco stesso. In altre parole, alle persone possono essere prescritti antidepressivi perché i loro sintomi sono peggiori o progrediscono più rapidamente: la causa sottostante del declino è la malattia cerebrale, non il farmaco. Sebbene i ricercatori abbiano cercato di tenerne conto, non è qualcosa che possiamo escludere del tutto.

• In secondo luogo, la gravità della demenza stessa potrebbe contribuire al declino cognitivo, rendendo difficile affermare in modo definitivo che i risultati che hanno visto erano dovuti agli antidepressivi. La relazione tra l’uso di antidepressivi e la gravità della demenza è complicata. Dai dati di Enroll-HD descritti qui, sappiamo che l’uso di trattamenti e farmaci si evolve con il progredire della MH, il che probabilmente dovrebbe valere anche per altre malattie, come la demenza.

• In terzo luogo, diverse forme di demenza hanno cause biologiche molto diverse, come l’Alzheimer, la demenza da corpi di Lewy o la demenza frontotemporale. Ma questo studio ha raggruppato questi vari tipi di demenza insieme. Questo potrebbe mascherare alcuni degli effetti specifici della malattia che possono essere in gioco tra gli effetti degli antidepressivi e questi specifici tipi di demenza. Per aggiungere a questo, la MH è anche una malattia unica che probabilmente ha i suoi effetti individuali con farmaci specifici. Per questo motivo, è importante valutare gli effetti dei farmaci a livello di singola malattia e paziente, piuttosto che trarre conclusioni ampie su un gruppo di malattie.

• Infine, e forse soprattutto, questo studio ha esaminato l’associazione, non la causalità. Questi tipi di disegni di studio che non testano i farmaci in uno studio clinico in cieco hanno importanti limitazioni. Semplicemente non hanno il potere o il rigore per trarre conclusioni nette su ciò che sta accadendo biologicamente. Tuttavia, sono bravi a creare associazioni tra eventi, come l’uso di antidepressivi e il declino cognitivo, che possono essere esaminati più in dettaglio in studi futuri.

Non buttare via i tuoi farmaci!

Entrambi gli studi evidenziano il delicato atto di equilibrio della prescrizione di farmaci per le malattie neurodegenerative in base all’individuo. Per le persone con MH e altre forme di demenza, i farmaci possono fornire un sollievo cruciale dai sintomi psichiatrici e motori.

Un aspetto fondamentale è che questi recenti risultati non significano che gli antidepressivi debbano essere abbandonati per la MH! Piuttosto, sottolineano la necessità di un approccio ponderato e individualizzato attraverso relazioni collaborative tra medici, pazienti e caregiver. Spesso le persone a noi vicine ci conoscono meglio di quanto ci conosciamo noi stessi, e questo è particolarmente vero per i caregiver.

Per molte persone con MH, il rischio a breve termine derivante dalla depressione o dai comportamenti difficili è enorme: questi sono sintomi che possono fin troppo facilmente portare a lesioni, autolesionismo e morte prematura. Bilanciare i rischi a breve e lungo termine e i potenziali danni e benefici delle opzioni di trattamento è un’attività delicata che richiede il pieno coinvolgimento tra i pazienti, i loro cari e i professionisti medici.

Le conversazioni tra le famiglie con MH e i medici dovrebbero essere aperte e oneste, in modo che i medici possano rimanere vigili, adeguando i piani di trattamento in base alle ultime ricerche e alle esigenze in evoluzione di ciascun paziente. Ciò potrebbe anche includere l’aiuto alle persone a trovare l’accesso a trattamenti non farmacologici, come la terapia, i gruppi di supporto e i cambiamenti nello stile di vita.

La strada da percorrere

Gli studi discussi qui sono un promemoria del fatto che la medicina non è mai una soluzione valida per tutti. In particolare per la MH, l’uso di farmaci è incredibilmente comune e diventa sempre più frequente e complicato con il progredire della malattia. I modelli di trattamento possono essere così diversi per vari gruppi, il che evidenzia davvero la necessità di un dialogo aperto e onesto tra pazienti e medici per sviluppare piani di assistenza personalizzati.

Questo lavoro evidenzia anche quanto dobbiamo ancora imparare sul cervello e sull’interazione tra farmaci e neurodegenerazione. Sono necessarie ulteriori ricerche per districare queste complesse relazioni, ma una cosa è chiara: sia nella MH che nella più ampia assistenza per la demenza, l’obiettivo rimane lo stesso: creare un viaggio più agevole e sicuro per coloro che affrontano queste difficili condizioni.

Per ora, i pazienti e le famiglie dovrebbero rimanere informati, porre domande e lavorare a stretto contatto con i loro medici per garantire che i trattamenti siano in linea con le loro esigenze individuali. Perché quando si tratta della tabella di marcia del cervello, una navigazione attenta è fondamentale per arrivare dove vogliamo andare.

Per saperne di più

• Articolo di ricerca originale, “Uso di farmaci e indicazioni di trattamento nella malattia di Huntington; Analisi da un’ampia coorte” (accesso aperto)
• Articolo di ricerca originale, “Uso di antidepressivi e declino cognitivo in pazienti con demenza: uno studio nazionale di coorte”