Un farmaco datato, nuove applicazioni: la sertralina potrebbe alleggerire il peso nella MH agendo sulla produzione di proteine

Depressione e ansia sono sintomi comuni della malattia di Huntington (MH) e possono rendere tutto più difficile. Nuove ricerche esplorano come la sertralina, un antidepressivo ampiamente utilizzato, influenzi la produzione di proteine nelle cellule e nei topi con MH, scoprendo che previene i problemi motori nei topi con MH ed è collegata a un più lento declino funzionale nelle persone con MH. Questo studio solleva una domanda intrigante: il trattamento della MH con sertralina potrebbe fare più che migliorare l’umore?

Il fattore depressione

Vivere con la MH è già abbastanza difficile, ma depressione e ansia, due dei sintomi psichiatrici più comuni nella MH, possono rendere tutto esponenzialmente più complicato.

Immagina di cercare di affrontare la tua vita quotidiana portando uno zaino pesante pieno di sassi. Anche i compiti più semplici diventano estenuanti, i tuoi movimenti si fanno più faticosi e il tuo cervello ha meno energia per tutto il resto.

Quello zaino rappresenta la depressione e l’ansia, e nuove ricerche sulla sertralina, un antidepressivo comunemente prescritto, ci offrono l’opportunità di riflettere su come il trattamento di queste condizioni possa alleggerire il peso in modi significativi.

Il problema della produzione di proteine

Il team di ricerca, guidato da scienziati dell’Università di Barcellona, si è proposto di studiare gli effetti molecolari della sertralina su un problema specifico nelle cellule della MH: la produzione anomala di proteine. Gli scienziati sanno da tempo che le cellule nella MH producono proteine in modo diverso rispetto alle cellule normali.

In particolare, in alcuni modelli di MH, alcuni scienziati hanno riportato un’eccessiva attività in un processo chiamato inizio della traduzione, che è l’inizio della produzione di proteine. Si pensi alla traduzione come alla catena di montaggio cellulare che trasforma le istruzioni genetiche in proteine funzionali. In alcuni modelli di MH, questa catena di montaggio sembra funzionare troppo velocemente, come una fabbrica che sforna prodotti senza un adeguato controllo qualità.

I ricercatori sapevano che la sertralina può rallentare la produzione di proteine nelle cellule tumorali, quindi si sono chiesti se potesse fare lo stesso nella MH. Questo studio ha esaminato gli effetti molecolari di ciò che la sertralina fa al macchinario di produzione proteica nelle cellule della MH e come ciò influenzi i topi e, potenzialmente, le persone.

Testando i neuroni striatali (le cellule cerebrali più colpite nella MH) di topi che modellano la MH, hanno scoperto che la sertralina sembrava normalizzare l’elevata produzione di proteine osservata da questo team. Quando hanno trattato i topi con MH con sertralina per quattro settimane, i topi hanno mostrato un miglioramento nell’apprendimento di compiti motori e nella coordinazione rispetto ai topi con MH non trattati.

Dai topi alle persone

Dato che i risultati sui topi erano promettenti, i ricercatori hanno voluto comprendere meglio gli effetti che la sertralina potrebbe avere nelle persone con MH. Si sono quindi rivolti a Enroll-HD, il più grande studio osservazionale al mondo sulle persone con MH, che segue decine di migliaia di persone nel tempo.

Hanno confrontato le persone con MH che assumevano sertralina (da sola o con altri antidepressivi) con persone che assumevano altri farmaci o nessun antidepressivo. Hanno scoperto che le persone che assumevano sertralina mostravano un declino più lento della capacità funzionale, il che significa che hanno mantenuto la loro capacità di lavorare, gestire le finanze, svolgere le faccende domestiche e prendersi cura di sé meglio nel tempo. Nello specifico, le persone che assumevano sertralina hanno mostrato punteggi migliori nei test che misurano la capacità funzionale totale, la valutazione funzionale e l’indipendenza.

Tuttavia, i ricercatori non hanno riscontrato miglioramenti nei punteggi motori totali, il che significa che la sertralina non sembra influenzare i sintomi motori che molte persone con MH sperimentano. Ciò potrebbe essere dovuto al numero relativamente piccolo di persone in alcuni gruppi o perché le dosi utilizzate negli studi sui topi sono molto, molto più alte delle dosi che i medici prescrivono alle persone.

Un indizio cellulare

I ricercatori hanno anche fatto una scoperta intrigante sulla produzione di proteine in cellule facilmente accessibili. Quando hanno esaminato le cellule della pelle (fibroblasti) di persone con MH, hanno trovato segni di aumentata produzione di proteine, ma solo nelle persone il cui HTT espanso aveva meno di 42 ripetizioni CAG. Il trattamento di queste cellule con sertralina ha riportato la produzione di proteine a livelli normali.

Questa scoperta cellulare suggerisce che la produzione anomala di proteine che i ricercatori stanno studiando potrebbe verificarsi in un piccolo sottogruppo di persone o in modelli selezionati di MH. Se ciò predica chi potrebbe beneficiare maggiormente degli effetti molecolari della sertralina rimane una questione aperta. Future ricerche potrebbero esplorare se la misurazione della produzione di proteine nei fibroblasti possa servire come biomarcatore per determinati trattamenti.

Effetti molecolari o effetti sull’umore?

Qui l’interpretazione diventa importante. Questo articolo si concentra principalmente sulla storia molecolare di come la sertralina influenzi la produzione di proteine nelle cellule della MH. La ricerca suggerisce che la sertralina può normalizzare la traduzione anomala nei neuroni e nelle cellule della pelle di alcune persone con MH, suggerendo che il farmaco potrebbe avere un effetto diretto sul macchinario cellulare che va storto nella MH. Questa scoperta è interessante perché potrebbe indicare nuovi bersagli terapeutici.

Ma è altrettanto importante considerare il compito principale della sertralina: trattare la depressione e l’ansia. Quando la depressione si attenua e l’ansia si placa, tutto diventa più gestibile. La tua energia migliora, la motivazione ritorna, dormi meglio e gli stress quotidiani non colpiscono così duramente. Tutti questi cambiamenti possono migliorare il modo in cui funzioni quotidianamente, anche se la patologia sottostante della MH non è cambiata.

Alleggerire il peso

Considera come depressione e ansia possano peggiorare i sintomi della MH. Se sei depresso e ansioso, gli ormoni dello stress scorrono nel tuo corpo, i tuoi muscoli rimangono tesi, ti muovi meno perché ti manca la motivazione e hai maggiori probabilità di evitare attività che potrebbero mantenere le tue capacità. Potresti avere più difficoltà al lavoro, trovare i compiti domestici opprimenti o ritirarti dalle connessioni sociali che forniscono supporto. Può essere come cercare di funzionare quotidianamente portando in giro uno zaino di 40 libbre.

Ma cosa succede se appoggi quello zaino? Rimuovi la depressione e l’ansia, e improvvisamente sarai più propenso a rimanere attivo, a impegnarti nelle terapie, a mantenere il tuo lavoro e a partecipare ad attività che mantengono in salute sia la tua mente che il tuo corpo.

I sintomi motori della MH non sono scomparsi, la progressione effettiva della malattia non è cambiata, ma hai rimosso le barriere che si accumulavano sulle sfide esistenti. Questo non rende i benefici meno reali o importanti, significa solo che il meccanismo potrebbe essere indiretto. Come rimuovere quello zaino pesante, trattare i sintomi psichiatrici potrebbe rendere più facile mantenere la funzione e affrontare la vita quotidiana con la MH.

Trovare la combinazione giusta

È importante notare che la sertralina è solo uno strumento nella cassetta degli attrezzi per la gestione dei sintomi della MH. I ricercatori non sono riusciti a identificare effetti chiari sulla funzione motoria nel set di dati di Enroll-HD, il che ci ricorda che nessun singolo farmaco affronta tutti gli aspetti di questa complessa malattia. Trovare la giusta combinazione di farmaci per migliorare sia l’umore che i sintomi motori spesso richiede tentativi ed errori per ogni persona.

Se stai sperimentando depressione, ansia o un peggioramento dei sintomi motori, lavorare a stretto contatto con il tuo team sanitario per trovare la giusta combinazione di farmaci è cruciale. Diversi farmaci possono aiutare con la depressione e l’ansia, e diversi farmaci possono affrontare i sintomi motori.

Ciò che funziona splendidamente per una persona potrebbe non funzionare altrettanto bene per un’altra, quindi una comunicazione aperta con il tuo team medico su ciò che funziona e ciò che non funziona aiuta a guidare gli aggiustamenti.

Cosa significa clinicamente

Questa ricerca non suggerisce che la sertralina sia un trattamento modificante la malattia per la MH. Ciò che suggerisce è che la sertralina potrebbe avere qualche effetto sui processi cellulari anomali nella MH, e le persone che la assumono sembrano mantenere meglio la funzione nel tempo.

Sia che i benefici funzionali derivino dalla correzione delle anomalie molecolari, dal trattamento della depressione e dell’ansia, o da entrambi, l’implicazione pratica è la stessa: affrontare i sintomi psichiatrici nella MH è importante.

Depressione e ansia nella MH non sono solo effetti collaterali spiacevoli che le persone dovrebbero essere tenute a tollerare. Sono condizioni trattabili che, se lasciate irrisolte, possono peggiorare le sfide create dalla MH. Trattare questi sintomi è una cura medica legittima che potrebbe avere benefici più ampi di quanto ci si aspetti.

Parla con il tuo medico

Se tu o il tuo caro state vivendo con la MH e sperimentando sintomi di depressione o ansia, tristezza persistente, perdita di interesse nelle attività, preoccupazione eccessiva, difficoltà a dormire o cambiamenti nell’appetito, parlate con il vostro team sanitario.

Questi sintomi non sono solo spiacevoli; possono peggiorare attivamente le sfide funzionali che le persone con MH stanno affrontando. Esistono trattamenti efficaci e affrontare questi sintomi potrebbe aiutare più di quanto si pensi.

Il tuo medico può aiutare a determinare se i farmaci per la depressione, l’ansia o i sintomi motori siano adatti a te o al tuo caro, considerando la tua situazione specifica, gli altri farmaci assunti e la salute generale. Trovare la giusta combinazione potrebbe richiedere qualche aggiustamento, ma lo sforzo ne vale la pena.

In sintesi

Questa ricerca offre approfondimenti molecolari su come la sertralina potrebbe influenzare la produzione di proteine nelle cellule della MH, mostrando che potrebbe essere in grado di normalizzare i cambiamenti nei neuroni e nelle cellule di alcune persone con MH. La scoperta che le persone che assumevano sertralina hanno mantenuto una migliore funzione nel tempo è incoraggiante, sia che tali benefici derivino da effetti molecolari, dal trattamento della depressione e dell’ansia, o da entrambi.

Il messaggio più immediato è che trattare i sintomi psichiatrici nella MH è una cura medica importante, non un comfort opzionale. Sia che la sertralina si dimostri avere proprietà uniche di modificazione della malattia o semplicemente funzioni eccezionalmente bene nel trattare la depressione e l’ansia nella MH, le persone che l’hanno ricevuta hanno mantenuto una migliore funzione. Questo è significativo e rafforza il valore di una gestione completa dei sintomi nella MH.

Riassunto

• I ricercatori hanno studiato come la sertralina (un antidepressivo) influenzi la produzione di proteine anormalmente veloce nelle cellule della malattia di Huntington (MH)
• La sertralina ha normalizzato la produzione di proteine nelle cellule cerebrali di topi con MH e ha prevenuto problemi di coordinazione motoria nei topi
• L’analisi del database Enroll-HD ha mostrato che le persone che assumevano sertralina hanno mantenuto una migliore capacità funzionale (capacità di lavorare, gestire le attività quotidiane, rimanere indipendenti) nel tempo, sebbene i punteggi motori non siano migliorati
• La sertralina ha normalizzato la produzione anomala di proteine nelle cellule della pelle di persone con MH con meno di 42 ripetizioni CAG, suggerendo che ulteriori lavori potrebbero esaminare il potenziale della produzione di proteine come biomarcatore
• I benefici nelle persone potrebbero derivare dagli effetti molecolari della sertralina sulla produzione di proteine, dal trattamento della depressione e dell’ansia (che a loro volta peggiorano i sintomi della MH), o potenzialmente da entrambi
• La sertralina è uno strumento nella cassetta degli attrezzi contro la MH per trattare la depressione e l’ansia. Trovare la giusta combinazione di farmaci per l’umore e i sintomi motori richiede tentativi ed errori con il tuo medico
• Sia che la sertralina aiuti risolvendo problemi cellulari o sollevando lo “zaino” della depressione e dell’ansia (o entrambi), trattare i sintomi psichiatrici nella MH è una cura medica importante che può avere benefici più ampi del previsto

Per saperne di più

Articolo di ricerca originale: “Il trattamento con sertralina previene la disfunzione motoria in un modello murino della malattia di Huntington e il declino funzionale nei pazienti” (accesso aperto).