“Buzzilia” dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 4
#Buzzilia, giorno 4: il resoconto di Jeff ed Ed sugli avvenimenti della giornata conclusiva del Congresso Mondiale sulla MH a Rio de Janeiro
Il nostro rapporto finale dall’ultima mattinata del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, Brasile.
08:12 – Bernhard Landwehrmeyer, di Ulm e CHDI, apre la sessione terapeutica del WCHD con una discussione sui farmaci in fase di sviluppo.
08:15 – Landwehrmeyer: Ci sono almeno 4 aziende che sviluppano farmaci per un bersaglio specifico nella MH, chiamate “fosfodiesterasi”. L’obiettivo è chiaro, ma il percorso per raggiungerlo non lo è! Suggerisce che abbiamo un “problema di alto livello”, ovvero troppi possibili trattamenti che potremmo provare nella MH. Quindi come stabiliamo le priorità? Quale tra tutti i possibili nuovi farmaci dovremmo testare per primo? Quante prove ci servono? Abbiamo una strada. Possiamo condurre più studi terapeutici in parallelo, con centri di studio esperti in 4 continenti.
08:28 – David Craufurd (Università di Manchester, Regno Unito) affronta il trattamento dei sintomi “psichiatrici” o “comportamentali” nella MH.
08:29 – Craufurd: i problemi comportamentali (come ansia e depressione) sono comuni e possono essere angoscianti, ma nella maggior parte dei casi sono anche trattabili. La nostra capacità di trattare i sintomi comportamentali (e la MH in generale) attraverso cure multidisciplinari esperte è migliorata drasticamente. I pazienti seguiti nelle cliniche per la MH conducono vite di migliore qualità più a lungo. L’apatia (perdita di motivazione) è una sfida particolarmente grande. Comune nella MH e difficile da trattare. Diversa dalla depressione. I problemi comportamentali spesso richiedono dosi elevate e combinazioni di farmaci, quindi il contributo di uno psichiatra specialista è essenziale (ad es. clinica MH). I trattamenti farmacologici per la depressione ecc. spesso devono essere continuati molto più a lungo nella MH perché è una malattia cerebrale fisica.
08:53 – Binit Shah, un neurologo che lavora sulla MH, sta descrivendo la “stimolazione cerebrale profonda” (DBS) nella MH. Nella DBS, i chirurghi inseriscono un elettrodo sottile direttamente nel cervello, permettendo loro di stimolare qualsiasi parte specifica del cervello. L’idea è che se una particolare parte del cervello non funziona abbastanza nella MH, forse possiamo stimolarla direttamente per farla funzionare normalmente. Basandosi sulla perdita di tessuto nei cervelli affetti da MH, chirurghi e neurologi hanno una particolare regione cerebrale che vorrebbero colpire nella MH.
09:03 – Shah: Il primo caso di DBS nella MH è stato riportato nel 2004, quando i chirurghi l’hanno eseguita su un singolo paziente affetto da MH, con effetti positivi sui movimenti. Sebbene il paziente che ha ricevuto la DBS nella MH abbia avuto movimenti migliori dopo il trattamento, non sembra aver aiutato molto la sua funzione quotidiana. Da allora, sono stati riportati diversi altri tentativi di DBS nella MH con risultati variabilmente incoraggianti.
09:14 – Addendum all’intervento del Prof Landwehrmeyer: l’Huntington Study Group sta conducendo uno studio su una versione modificata di tetrabenazina per la corea. Lo studio dell’HSG si chiama FIRST-HD.
09:25 – Dr Francis Walker sta parlando dei problemi di linguaggio e deglutizione nella MH che sono anch’essi molto comuni.
09:26 – Walker: I logopedisti hanno già esperienza in questo, ma la MH richiede conoscenze specialistiche. L’ecografia può essere uno strumento utile per capire perché la deglutizione può essere problematica nella MH. I problemi di deglutizione sono causati da una combinazione di movimenti involontari extra, perdita di movimenti volontari e cambiamenti psicologici. Un grosso problema è l’impulsività: ingoiare il cibo velocemente senza coordinare deglutizione e respirazione. La buona notizia è che una valutazione esperta può portare a consigli ed esercizi utili per aiutare la deglutizione e mantenerla sicura.
“Affinché le cose accadano il più rapidamente possibile, dobbiamo tutti lavorare insieme.”
10:19 – Abbiamo iniziato la sessione sul silenziamento genico al WCHD, iniziando con un intervento di Neil Aronin, che sta lavorando su questo approccio alla MH. Il gruppo di Aronin sta lavorando su un tipo di terapia chiamato “RNAi”. L’obiettivo è spegnere, o silenziare, un gene specifico. Per la terapia della MH, vorremmo essere in grado di silenziare il gene della MH, che è la causa principale della malattia. L’approccio di Aronin si basa sull’uso di virus disattivati, iniettati nel cervello, che rilasciano il farmaco silenziatore. Dopo che il team di Aronin inietta i virus vettori nel cervello di un topo, osservano riduzioni nel gene della MH.
10:29 – Ma i cervelli dei topi sono piccoli. Per vedere se la tecnica di silenziamento potesse funzionare in cervelli più grandi, il team di Aronin sta iniettando cervelli di pecora! Il team di Aronin sta usando le pecore per cercare di determinare il miglior tipo di virus e la quantità di iniezione, per coprire il più possibile del cervello. Incoraggiante è che il team di Aronin non ha riscontrato alcuna perdita di cellule cerebrali o altri tipi di tossicità derivanti da queste iniezioni di silenziamento. Per condurre uno studio di sicurezza su larga scala, il team di Aronin si sta recando in Australia per iniettare a 60 pecore farmaci per il silenziamento della MH. Aronin vorrebbe sviluppare metodi per somministrare farmaci silenziatori senza dover fare iniezioni cerebrali, e sta studiando nuove opzioni.
10:40 – Segue un altro intervento sul silenziamento genico di Doug Macdonald del CHDI, che sta lavorando con Isis Pharmaceuticals su un approccio diverso. Come Aronin, il team di Isis sta silenziando il gene della MH, ma utilizzando un diverso tipo di farmaco chiamato “oligonucleotidi antisenso” o ASO. Macdonald esamina l’ampia gamma di tecnologie disponibili per silenziare il gene della MH, elencando 13 diversi sforzi attivi.
10:54 – Macdonald: Un approccio di silenziamento genico ASO con Isis e Roche sta procedendo bene ed è previsto che entri in studi clinici sull’uomo alla fine del 2014. A differenza degli studi virali descritti, gli ASO vengono infusi nel liquido spinale, piuttosto che essere iniettati nel cervello. Gli ASO si diffondono ampiamente intorno al cervello, ma non raggiungono le parti profonde del cervello così bene come i farmaci iniettati.
10:57 – Macdonald e Aronin suggeriscono che l’approccio virale iniettato e l’approccio ASO infuso potrebbero essere complementari per silenziare il gene della MH.
10:59 – Macdonald: CHDI e Sangamo stanno sviluppando una nuova entusiasmante tecnologia che taglia parte del gene della MH dal DNA. Macdonald mostra le prime prove che la tecnica di editing del DNA non solo funziona, ma può discriminare tra i geni della MH “buoni” e “cattivi”. Prima di passare alla clinica con i farmaci per il silenziamento della MH, dobbiamo essere in grado di misurare accuratamente i livelli del gene della MH nelle persone. Altrimenti, è difficile sapere se il tuo farmaco silenziatore ha funzionato!
11:06 – Macdonald: Il team con cui CHDI sta lavorando pensa di poter ora misurare il prodotto del gene della MH nel liquido spinale dei pazienti. Questo sarebbe un enorme vantaggio, perché ci permetterebbe di dimostrare che i farmaci per il silenziamento genico funzionano effettivamente negli esseri umani. Si stanno facendo progressi davvero sorprendenti verso il silenziamento genico per la MH! Se un approccio non funziona, ce ne sono altri in cantiere.
11:14 – Joaquim Ferreira ricorda al pubblico che, sebbene attualmente non esista una cura per la MH, ci sono numerosi trattamenti che aiutano i pazienti. Ogni stadio della MH è una malattia diversa, in termini di sintomi. Quindi i medici che lavorano con pazienti affetti da MH devono reagire ai cambiamenti. Molti dei trattamenti che i medici usano per la MH non hanno un ampio corpo di prove, ma si basano sull’esperienza.
11:45 – Raymund Roos (Leida, Paesi Bassi) parla dell’assistenza ottimale nella fase avanzata della MH, spesso trascurata o al di fuori della portata delle cliniche per la MH.
11:51 – Roos: I Paesi Bassi sono uno dei paesi in cui l’eutanasia medica è un’opzione. È molto strettamente regolamentata per garantire che non venga abusata. La maggior parte dei pazienti ha riflettuto su come desidera che venga gestita la propria assistenza di fine vita. Spesso trascurato nelle discussioni con i medici.
12:00 – Il Congresso si chiude con un ringraziamento al comitato organizzatore locale e in particolare al Dr Francisco Cardoso e alla Dr Monica Haddad.
Conclusioni al tramonto
Durante le sessioni di oggi, abbiamo quasi perso il conto del numero di studi clinici su nuovi trattamenti, concepiti pensando alla malattia di Huntington. Alcuni sono in corso, altri sono pianificati. Alcuni mirano a migliorare i sintomi della MH, altri a rallentarne o prevenirne la progressione. Affinché le cose accadano il più rapidamente possibile, dobbiamo tutti lavorare insieme. I ricercatori devono continuare a portare avanti la scienza, e i familiari dei pazienti affetti da MH devono rimanere consapevoli, informati ed essere pronti a fare volontariato – non più tardi, ma ora – per qualsiasi ricerca incentrata sul paziente, per garantire che non si perda un secondo nel portare questi trattamenti alle persone che ne hanno bisogno.
Arrivederci da Rio, attendiamo con ansia i video delle nostre sessioni ‘Buzzilia’ e rimanete sintonizzati su HDBuzz per aggiornamenti su tutte le notizie importanti sulla ricerca sulla MH.
Per saperne di più
Per maggiori informazioni sulla nostra politica di divulgazione, consulta le nostre FAQ…
