“Buzzilia” dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 3

Il nostro terzo rapporto quotidiano dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, Brasile.

08:05 – E siamo tornati, per il giorno 3 del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro

08:07 – Jim Gusella, uno dei leader nella ricerca del gene della MH, si rivolge al WCHD sul perché la genetica sia ancora importante nella MH. Gusella è interessato al fatto che l’età in cui le persone manifestano i sintomi della MH varia, e parte di questa variazione è genetica. Il gruppo di Gusella sta cercando gli altri fattori genetici che potrebbero far sì che le persone manifestino i sintomi della MH prima o dopo.

08:11 – Gusella: Stranamente, sebbene avere un gene mutato della MH causi la MH, avere 2 copie non sembra peggiorare la malattia. È stato proposto che le variazioni nella sequenza di numerosi altri geni contribuiscano a determinare quando ci si aspetta che una persona sviluppi la MH. Gusella suggerisce che molti di questi contributori genetici proposti sono osservati in uno studio, ma non riescono a essere replicati in un altro. Gusella sta ora esaminando l’intero genoma dei pazienti con MH per cercare di trovare variazioni associate a un’insorgenza più precoce o più tardiva della MH. Questo tipo di studio richiede migliaia di campioni di DNA da pazienti con MH. Gusella ritiene che la variazione nell’età di insorgenza della MH sia motivo di speranza, perché suggerisce che è possibile ritardare l’insorgenza.

08:29 – Gusella: Dobbiamo solo trovare i geni giusti!

08:30 – Lesley Jones si rivolge al WCHD su cosa i ‘modelli’ animali della MH possono dirci sulla MH. Jones osserva che ci sono una serie di cambiamenti che sono stati osservati prima negli animali, e solo più tardi nei pazienti con MH.

08:33 – Jones: Sebbene i modelli murini della MH siano geneticamente accurati, non ci hanno ancora aiutato a sviluppare un buon farmaco per la MH. Perché? Molti risultati nei topi non reggono quando l’esperimento viene ripetuto, a causa di incongruenze nella segnalazione e negli esperimenti. Questo è uno dei motivi per cui le ‘scoperte’ nei topi finora non hanno portato ad alcun trattamento per la MH. Lavorare con i topi è difficile, e ci sono una serie di variabili nella gestione che possono cambiare l’esito di un esperimento. Stiamo migliorando la standardizzazione del nostro approccio alla ricerca sugli animali per individuare i risultati ‘veri’ nei modelli di MH. Jones fa parte di un gruppo che lavora per confrontare molto attentamente diversi modelli murini di MH.

08:42 – Jones: le nuove tecnologie genetiche possono confrontare topi e umani per capire quali dei molti modelli sono più simili ai pazienti con MH. L’analisi delle reti di geni e attività negli animali modello di MH può rivelare schemi che lo studio delle singole molecole potrebbe non cogliere. Un modo per vedere se i risultati negli animali sono utili è verificare se i pazienti umani presentano differenze genetiche in quelle vie. Per distinguere il segnale genetico dal rumore, abbiamo bisogno di informazioni dettagliate sull’anamnesi familiare.

08:51 – Laura Bannach Jardim, una scienziata brasiliana che studia la MH, si rivolge al WCHD sugli aspetti genetici della MH specifici per l’America Latina.

08:52 – Jones: Finora non siamo stati molto bravi a raccogliere informazioni sull’anamnesi familiare, ma è davvero importante. Jardim ricorda alla conferenza quanto sia complesso il background delle popolazioni latinoamericane, contenente geni europei, nativi e africani. Sebbene ci siano quasi 600 milioni di persone in America Latina, non siamo sicuri del numero esatto di persone affette da MH. L’alta incidenza della MH in Venezuela fu notata già negli anni ’50; le famiglie di lì contribuirono poi a trovare il gene della MH. Jardim nota che diverse altre località in Perù e Brasile hanno un’alta incidenza di MH.

09:16 – Anita Goh studia la discriminazione genetica contro i pazienti e le famiglie con MH all’Università di Melbourne

09:19 – Goh: viviamo in un’epoca in cui le persone possono ottenere molte informazioni genetiche su se stesse, spesso senza aiuto per comprenderle. Aziende come 23AndMe forniscono ai consumatori molte informazioni genetiche, senza aiuto per comprenderne le implicazioni. La “discriminazione genetica” è un trattamento differenziato o la negazione di diritti basati su informazioni genetiche. Goh ha studiato la discriminazione genetica nei portatori di mutazione della MH in Australia, come parte dello studio PREDICT-HD. Circa un terzo dei portatori di mutazione della MH che hanno risposto al sondaggio di Goh ha riferito di aver subito discriminazione genetica. Molte persone intervistate da Goh hanno avuto problemi nell’ottenere un’assicurazione sulla vita dopo il loro test genetico. Goh ha avviato un sito web per aiutare le famiglie australiane con MH ad affrontare la discriminazione genetica, chiamato “Discriminazione genetica: Conosci i tuoi diritti”.

09:48 – Katharina Kubera riassume una serie di studi di scansione cerebrale, che mostrano cambiamenti precoci nel modo in cui funzionano i cervelli dei portatori di mutazione della MH. Questi cambiamenti sembrano precedere qualsiasi cambiamento nella forma del cervello, il che significa che i cervelli con MH potrebbero compensare la MH per decenni. L’idea di “compensazione” è stata un tema del WCHD. I cervelli sembrano in realtà abbastanza bravi a gestire i danni della MH per molto tempo.

09:57 – Michael Orth studia i cambiamenti psicologici associati alla MH. Orth osserva che le scansioni cerebrali mostrano un precoce restringimento nei portatori di mutazione della MH, ma le prestazioni mentali delle persone rimangono normali per molto tempo. Orth utilizza una tecnica davvero interessante chiamata “stimolazione magnetica transcranica” per studiare la funzione cerebrale nella MH. La TMS permette a Orth di disattivare temporaneamente parti del cervello. Osservare il cervello risvegliarsi è un modo unico per studiare la funzione cerebrale nella MH.

10:16 – Tiago Mestre, di Toronto, è interessato ai cambiamenti nei pazienti con MH nel fluido che circonda il cervello – il ‘liquido cerebrospinale’. Sebbene il liquor sia raccolto dalla colonna vertebrale, esso bagna direttamente il cervello ed è quindi un buon posto per cercare cambiamenti precoci nella MH. L’obiettivo di Mestre è cercare differenze nel liquor dei pazienti con MH, nella speranza che questi cambiamenti possano essere corretti in una sperimentazione farmacologica. Mestre suggerisce che nella malattia di Alzheimer, ci sono cambiamenti molto specifici osservati nel liquor. Non siamo ancora a quel punto nella MH. Fortunatamente, possiamo imparare lezioni dall’esperienza di altre malattie, come la malattia di Alzheimer.

10:35 – Christina Sampaio è il direttore clinico della fondazione CHDI, che lavora allo sviluppo e alla sperimentazione di nuovi trattamenti per la MH. Sampaio è interessata ai “biomarcatori” nella MH. CHDI ha un team che lavora allo sviluppo di biomarcatori per la MH.

13:24 – Nella sessione ‘famiglie’, Ignacio Munoz-Sanjuan sta parlando di “Factor_H”. Factor H mira a migliorare la qualità della vita delle persone colpite dalla malattia di Huntington in America Latina. Factor H è un’organizzazione senza scopo di lucro e non è affiliata a nessuna istituzione scientifica o di altro tipo esistente

13:27 – Munoz-Sanjuan: FactorH mira a realizzare progetti specifici, collaborare con le ONG, aumentare la consapevolezza e mobilitare le comunità locali. Factor H sta lavorando con Habitat for Humanity per indirizzare aiuti molto necessari alle famiglie latinoamericane colpite dalla MH.

14:15 – La prossima sessione è importante – sui test genetici per la MH e l’attuale situazione riguardo ai test ‘predittivi’. Il test predittivo è quando una persona a rischio di MH si sottopone a un test genetico per sapere se ha la mutazione che causa la MH. Se la mutazione è presente, significa che quella persona svilupperà i sintomi della MH a un certo punto in futuro. Decidere se sottoporsi al test è una decisione difficile e personale, senza una risposta giusta o sbagliata. La consulenza genetica esperta è essenziale per aiutare a garantire che una persona sia pienamente informata e abbia avuto abbastanza tempo per riflettere. Esistono linee guida concordate a livello internazionale per garantire che la consulenza genetica sia affidabile, dettagliata e offerta da esperti.

14:20 – Rhona Macleod ci aggiorna sulle attuali linee guida.

14:22 – Macleod: Un’area confusa è la zona grigia tra un test chiaramente positivo e uno chiaramente negativo. I risultati nella zona grigia sono rari e la ricerca recente potrebbe aiutarci a comprenderli. Il test predittivo sui bambini non viene fatto perché toglie loro il diritto di scegliere per se stessi. Questo è controverso! Le linee guida, scritte nel 1994, potrebbero aver bisogno di essere aggiornate alla luce dell’esperienza e delle nuove prove scientifiche. La Federazione Mondiale di Neurologia e l’Associazione Internazionale Huntington stanno revisionando le linee guida. Nessun cambiamento è scolpito nella pietra e qualsiasi aggiornamento dovrà essere approvato dalla comunità MH.

14:42 – In rappresentanza dell’IHA, Asun Martinez suggerisce che le linee guida devono essere riviste e meglio monitorate per assicurarsi che vengano seguite.

14:48 – Claudia Perandones (Argentina) nota che in gran parte dell’America Latina, i test genetici non sono disponibili o vengono eseguiti senza un’adeguata consulenza.

14:56 – Sentiamo da un membro di una famiglia brasiliana che 40 membri di una famiglia sono stati testati da un laboratorio privato e tutti i risultati sono stati inviati a una sola persona. È stato disastroso – questo è il tipo di cosa che le linee guida sono progettate per prevenire.

15:19 – Discussione utile con esperti e membri della famiglia. Sembra esserci un desiderio generale di rivedere le linee guida e assicurarsi che vengano seguite

16:27 – La sessione finale di oggi riguarda lo studio ENROLL-HD.

16:28 – ENROLL-HD è uno studio osservazionale globale sulla MH che mira a reclutare quante più persone possibile. ENROLL mira ad aiutarci a comprendere la MH e anche ad accelerare il reclutamento per i prossimi studi clinici per aiutare a testare rapidamente i farmaci. ENROLL consentirà ai ricercatori qualificati sulla MH di accedere in modo sicuro alle informazioni sui portatori di mutazione della MH, accelerando, si spera, la ricerca.

16:32 – Monica Haddad, una neurologa brasiliana, discute come la condivisione di informazioni sui pazienti possa migliorare l’assistenza per i pazienti con MH. Haddad osserva che la qualità dell’assistenza per i pazienti con MH varia ampiamente da paese a paese. Haddad spera che ciò che si apprenderà in ENROLL informerà i medici di tutto il mondo su metodi migliori di assistenza per la MH.

16:42 – Claudia Perandones, una dottoressa argentina che studia la MH, descrive ‘cluster’ di pazienti con MH in tutta l’America Latina. Grandi famiglie con MH in America Latina ci hanno già insegnato molto sulla genetica della MH, Perandones suggerisce che possiamo ancora imparare di più.

Conclusioni al tramonto

Oggi il congresso ha ascoltato sia ricercatori internazionali esperti di MH, sia un gran numero di voci dagli scienziati ospitanti dell’America Latina. I ricercatori che studiano la MH umana ci hanno ricordato quanto sia fondamentale il coinvolgimento dei membri della famiglia per la ricerca scientifica. Sono stati mostrati i risultati di studi genetici che coinvolgono oltre 3.000 pazienti volontari con MH, così come molti risultati da TRACK-HD, che ha coinvolto lo studio intensivo di 300 volontari per 3 anni. I membri della famiglia e le organizzazioni laiche rimangono impegnati e appassionati, come abbiamo visto nella discussione pomeridiana sulle linee guida per i test predittivi. È chiaro che abbiamo ancora molta strada da fare per sviluppare trattamenti per la MH, ma il coinvolgimento attivo dell’intera comunità globale della MH è una parte fondamentale del nostro successo finora.

Per saperne di più

• Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington
• Studio PREDICT-HD
• Discriminazione genetica: Conosci i tuoi diritti
• Video sulla stimolazione magnetica transcranica
• Factor_H
• Enroll-HD
• La nostra descrizione di cosa sono i biomarcatori e perché sono importanti
• Il nostro articolo sulla zona grigia dei test genetici