‘Buzzilia’ dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 2
#Buzzilia, giorno 2: il riassunto di Jeff e Ed degli eventi del secondo giorno dell’HD World Congress a Rio de Janeiro
Il nostro secondo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, Brasile.
08:06 – Buongiorno da Rio per il giorno 2 del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington
08:07 – Iniziamo la giornata con una sessione sui ‘biomarcatori’ – elementi che possiamo misurare nelle persone che possono aiutarci a sviluppare e testare farmaci.
08:08 – Alexandra Durr dell’Institut Marie Curie di Parigi, inizia la sessione con un intervento su TRACK-HD.
08:08 – TRACK-HD è stato guidato dalla Prof.ssa Sarah Tabrizi a Londra. La Prof.ssa Durr dirige il sito di Parigi e ha un interesse speciale per i cambiamenti metabolici. TRACK-HD si è concluso quest’anno e ha prodotto un kit di strumenti di misure che possiamo utilizzare per condurre studi clinici.
08:11 – Durr: La MH ha una lunga fase presintomatica prima che inizino i sintomi e le persone possono sottoporsi al test per identificare se sono a rischio. Questo ci consente di studiare e comprendere le prime fasi della malattia e offre l’opportunità di trattare precocemente per prevenire l’insorgenza. Questo è un grande vantaggio rispetto ad altre malattie neurodegenerative, dove la diagnosi precoce non è possibile. La fase premanifesta comporta anche delle sfide. È molto difficile rilevare cose diverse nella MH premanifesta.
08:14 – Durr: TRACK-HD è stato condotto in 4 siti: Londra, Parigi, Leida (NL) e Vancouver. TRACK-HD è stato gestito come uno studio clinico senza farmaco: l’enfasi era sulla raccolta dei migliori dati e sulla coerenza tra i siti. Le scansioni MRI sono state utilizzate per misurare l’atrofia o il restringimento del cervello. Il cervello di tutti si restringe continuamente! Nella MH succede un po’ più velocemente. La qualità dei dati di imaging di TRACK-HD consente molte analisi dettagliate che rivelano nuovi aspetti della MH. Il toolkit TRACK-HD ci consente di calcolare quante persone ci servono per ogni studio clinico pianificato
08:28 – Durr: nonostante i cambiamenti cerebrali rilevabili, le persone con MH premanifesta continuano a funzionare normalmente. Il cervello è bravo a compensare. TRACK-HD ci dice che c’è molto da SALVARE nel cervello con MH. Lo studio TrackOn-HD si sta concentrando sulla scoperta di questi meccanismi di compensazione in modo da poterli forse migliorare. Diversi studi clinici sono ora in fase di pianificazione utilizzando le scoperte di TRACK-HD per aiutarli a progettarli.
08:48 – Successivamente, Karl Kieburtz (Università di Rochester) riflette su ciò che studi come TRACK-HD e PREDICT-HD hanno fatto per aiutare gli studi clinici. I farmaci vengono approvati per trattare le malattie, non il restringimento del cervello o altri biomarcatori. PREDICT-HD ha coinvolto un gran numero di portatori presintomatici della mutazione MH in 32 siti. Quali sono le differenze tra TRACK-HD e PREDICT-HD? TRACK-HD aveva una gamma più ampia di criteri di ingresso, comprese le persone con MH sintomatica. Entrambi gli studi hanno trovato misure affidabili di cambiamento attraverso lo spettro della MH. Entrambi gli studi hanno scoperto che le tecniche di imaging cerebrale sono modi potenti per misurare la progressione della MH. Anche i semplici test cognitivi (di pensiero) sono buone misure di progressione.
09:01 – Kieburtz: quindi… come possono questi studi aiutarci a ottenere nuovi farmaci testati e approvati per la MH? Le agenzie di regolamentazione come la FDA sono molto caute con criteri molto severi per l’approvazione dei farmaci per uso umano. La FDA ha recentemente indicato di essere disposta a rilassare i criteri per la malattia di Alzheimer. La FDA ora sembra disposta a considerare i biomarcatori nel decidere se approvare un farmaco per le malattie cerebrali molto precoci. Solo un farmaco (tetrabenazina / Xenazine) è specificamente autorizzato per il trattamento della corea causata dalla MH negli Stati Uniti.
09:41 – Ralf Reilmann – i clinici che lavorano nella MH devono fornire agli scienziati di base buone misurazioni che possano utilizzare negli studi sui farmaci
09:43 – Reilmann: I cambiamenti osservati nel cervello dei portatori della mutazione MH sono utili come misure di outcome negli studi clinici? Reilmann è uno specialista in disturbi del movimento e sostiene che i cambiamenti nel movimento sono un’ottima misura della progressione della malattia MH. Gli strumenti utilizzati per misurare i cambiamenti nel movimento nei pazienti con MH non funzionano molto bene nei portatori della mutazione MH che non sono ancora malati. Reilmann costruisce macchine personalizzate che vengono utilizzate per misurare cambiamenti di movimento molto più sottili nei portatori della mutazione MH. Cambiamenti di movimento molto sottili possono essere rilevati nei portatori della mutazione MH, anche 10-20 anni prima che si prevede che si ammalino. Alcune delle macchine di Reilmann richiedono alle persone di spingere una leva con la lingua, cercando di mantenere una pressione costante. I pazienti con MH hanno problemi a tirare fuori la lingua e a tenerla ferma, cosa notata dal Dr. Huntington nel 1872. Reilmann ritiene che alcuni dei cambiamenti di movimento che hanno descritto potrebbero essere utilizzati come misure negli studi sui farmaci per la MH. Reilmann ritiene che questi primi cambiamenti di movimento nei portatori della mutazione non significhino che le persone con questi cambiamenti siano ‘malate’. Il gruppo di Reilmann ha testato i loro nuovi test di movimento in uno studio su pazienti con MH e i compiti hanno funzionato bene, con bassi ‘effetti placebo’.
10:04 – Julie Stout, della Monash University, studia come la capacità di pensiero, o ‘cognizione’, dei portatori della mutazione MH cambia nel corso della vita. I tipi specifici di problemi con la cognizione variano da paziente MH a paziente MH. Stout sta lavorando per confrontare diversi tipi di questionari e test per misurare le difficoltà cognitive delle persone. Anche i portatori della mutazione MH che non sono ancora malati mostrano sottili cambiamenti nella cognizione, anche se i cambiamenti misurati sono molto piccoli. I cambiamenti misurati nella cognizione nei portatori della mutazione MH sono lenti e sottili nel tempo. Test specifici sono abbastanza bravi a prevedere quando le persone mostreranno i sintomi della MH, incluso un semplice compito di tracciamento di un cerchio. Stout e altri hanno notato che i cambiamenti nella forma del cervello si verificano molto prima che ci siano segni di pensiero o movimento interrotti nella MH. Il cervello ha una sorprendente capacità di far fronte ai danni nella MH, funzionando normalmente per molto tempo prima di diventare disfunzionale. Le scansioni suggeriscono che i portatori della mutazione MH potrebbero usare il loro cervello in modo diverso per risolvere compiti complessi. Ci sono alcuni dati che suggeriscono che avere uno stile di vita più ‘passivo’ potrebbe portare a sintomi più precoci della MH – dovremmo tutti rimanere attivi! Stout mostra dati che suggeriscono che lo stress potrebbe essere dannoso per le prestazioni della memoria dei pazienti con MH. Stout riassume suggerendo che ci sono buone prove che i problemi cognitivi nella MH sono soggetti a modifiche da parte dell’ambiente.
10:33 – Rachael Scahill, UCL, utilizza scanner cerebrali ad alta potenza per studiare i cambiamenti nella forma del cervello nei portatori della mutazione MH
10:36 – Scahill: i cambiamenti nella forma del cervello contano davvero solo se causano sintomi nei portatori della mutazione MH. I dati del TRACK-HD suggeriscono che avere un restringimento cerebrale più veloce è legato a una maggiore probabilità di progredire verso la MH conclamata. La buona notizia su tutti questi cambiamenti cerebrali è che potremmo essere in grado di utilizzarli negli studi, cercando un miglioramento dopo il trattamento. Dobbiamo utilizzare sia l’imaging cerebrale che le misure della funzione delle persone per ottenere un quadro completo della progressione della MH.
Una grande caratteristica di questo Congresso Mondiale sulla MH è che la maggior parte degli scienziati si presenta due volte: una volta per i colleghi scienziati + di nuovo per i membri della famiglia. Appoggiamo pienamente l’idea che gli scienziati comunichino direttamente e chiaramente con le persone che la loro ricerca colpisce direttamente!
12:37 – Anna Wickenberg, di Teva pharmaceuticals, sta descrivendo gli sforzi di questa azienda farmaceutica nella MH. Teva ha due farmaci in fase di sviluppo per il trattamento della MH, il primo tenta di ridurre l”infiammazione’ nel cervello. Le cellule immunitarie, comprese le cellule immunitarie nel cervello, sono iperattive nella MH. Forse calmarle aiuterà? Teva ha un farmaco, Laquinimod, che calma le cellule immunitarie del cervello. Sono interessati a testarlo nella MH per vedere se è benefico. L’altro farmaco per la MH di Teva è “Pridopidina”, precedentemente chiamato “ACR-16”. Questo farmaco è stato testato dalla società farmaceutica Neurosearch, ora Teva lo ha acquistato. La pridopidina è stata testata in due studi su pazienti con MH – chiamati MermaiHD (Europa) e HART (USA + Canada). La pridopidina ha avuto effetti benefici sui sintomi del movimento della MH, soprattutto a dosi elevate, ma gli studi non sono stati abbastanza convincenti
12:49 – Teva e collaboratori stanno pianificando un nuovo studio su pazienti con MH nel 2014, i risultati saranno pubblicati nel 2015, cercando di trovare la dose giusta. Questo nuovo studio si concentrerà su una vasta gamma di test di movimento per vedere se dosi più elevate di pridopidina sono utili. Nel caso in cui tu sia confuso, la Pridopidina è anche chiamata “Huntexil”!
13:00 – Bernhard Landwehrmeyer pone la domanda: quando si testano farmaci nella MH, ci preoccupiamo di far sembrare le persone migliori o di farle funzionare meglio? Le agenzie che approvano i farmaci hanno suggerito metodi per trovare misure significative di miglioramento dei sintomi nei pazienti con MH
13:04 – Landwehrmeyer: Trovare buone misurazioni dei sintomi della MH è difficile, perché questi sintomi cambiano nel corso della malattia. Dimostrare che un trattamento è benefico per la vita dei pazienti è una sfida difficile, ma che vale la pena affrontare.
13:09 – Ralf Reilmann ha aperto il George Huntington Institute in Germania http://george-huntington-institut.de/
13:10 – Reilmann pone la domanda: siamo in grado di reclutare un numero sufficiente di pazienti con MH per i prossimi studi clinici? Più di 12.000 soggetti in 18 paesi in Europa si sono uniti allo studio REGISTRY, suggerendo che i pazienti vogliono essere coinvolti. Uno studio osservazionale sulla MH, chiamato Enroll, ha già oltre 1.000 pazienti nelle Americhe, in Australia e in Nuova Zelanda.
13:14 – Reilmann: Sia l’Huntington Study Group che l’European HD Network hanno condotto buoni studi clinici nella MH, dimostrando che è possibile. Sulla base della sua esperienza negli studi sui farmaci per la MH, Reilmann ritiene che sia possibile un rapido reclutamento per i futuri studi.
14:01 – Landwehrmeyer apre una sessione pomeridiana su quella che chiama una delle abilità più importanti delle persone affette da MH: affrontare la situazione. Aam Hubers di Leida sta studiando il fenomeno del suicidio nella MH: cosa sappiamo al riguardo? Gli studi pubblicati suggeriscono che il suicidio è 2-8 volte più comune nella MH rispetto alla popolazione generale. I pensieri di suicidio dei pazienti con MH sembrano verificarsi in una fase in cui stanno perdendo la loro indipendenza e diventando più dipendenti dalle cure. Poiché le informazioni esistenti erano scarse, Hubers ha deciso di studiare un gran numero di pazienti con MH nel tempo per comprendere il suicidio nella MH. Hubers si chiede: quali fattori portano i portatori della mutazione MH a pensare o tentare il suicidio? Circa il 20% dei portatori della mutazione MH studiati da Hubers, che abbiano o meno sintomi di MH, ha pensato al suicidio nell’ultimo mese. Gli studi che Hubers sta conducendo suggeriscono che i pazienti con MH che riferiscono di essere depressi sembrano avere un rischio maggiore di suicidio. Hubers raccomanda che i pazienti con MH con depressione siano attentamente sorvegliati per i segni di pensiero suicida, sulla base di un aumento del rischio
14:26 – Ken Serbin – blogger ‘Gene Veritas’ – si rivolge al WCHD sull’affrontare la situazione. Il suo blog sulla MH può essere trovato all’indirizzo – http://curehd.blogspot.com
14:27 – Serbin ha profondi legami con il Brasile, studiando la storia brasiliana per professione. Serbin condivide le lotte della sua famiglia con la MH, venendo a conoscenza della malattia solo quando sua madre ha iniziato a mostrare segni. Serbin condivide con il congresso le sue strategie di coping per vivere in una famiglia con MH. La prima tra le strategie di coping di Serbin è l’istruzione sulla malattia, che chiama la ‘base per la difesa e la speranza’. Serbin descrive come si impegna attivamente con la MH facendo esercizio fisico, mangiando bene e prendendo integratori, sperando che possano aiutare. Serbin ritiene che scrivere per il suo blog sia stato di enorme aiuto per affrontare emotivamente la vita in una famiglia con MH. Serbin, alle famiglie con MH: è tempo di essere un sostenitore, racconta la tua storia!
14:51 – Serbin: ‘Stiamo vivendo in una nuova era di speranza, come portatori di geni’
14:58 – Chales Sabine si rivolge al WCHD. Puoi leggere della sua lotta con la MH qui – http://moreintelligentlife.com/content/laura-spinney/health-different-battle
15:02 – A Sabine, dopo essere risultato positivo alla MH, è stato detto ‘Non c’è niente che tu possa fare per questa malattia, vivi la tua vita al meglio’. Sabine ha dimostrato che questo era completamente errato, da quando si è impegnato attivamente nella lotta contro la MH
15:04 – Sabine: parte dell’oscurità della MH è la sensazione di isolamento vissuta dalle famiglie con MH. I social media consentono ai giovani delle famiglie con MH di connettersi, aiutando a combattere il senso di isolamento. “Nessuno arriverà con una bacchetta magica che curerà immediatamente la MH”. Invece, crede che una cura arriverà sotto forma di trattamenti sempre più efficaci che vengono sviluppati nel tempo. Lo sviluppo di ciascuno di questi singoli trattamenti richiede il coinvolgimento di una comunità MH impegnata. Sabine, ai ricercatori sulla MH: ‘Anche piccoli progressi in laboratorio rafforzano lo spirito per andare avanti’
15:17 – Sabine, sui motivi per avere speranza: ‘Il meglio dell’umanità circonda la MH’
16:18 – Roberto Weiser descrive l’esperienza dei pazienti con MH in Venezuela – famiglie il cui DNA contribuisce alla scoperta del gene della MH
16:20 – Peg Nopoulos si rivolge al WCHD sul tema della MH giovanile, un argomento che il suo team studia all’Università dell’Iowa. Nopoulos osserva che l’aspetto della MH giovanile può essere abbastanza diverso dai sintomi che si verificano nei pazienti adulti. Nopoulos è interessata ai cambiamenti che si verificano molto presto nelle persone portatrici della mutazione MH, anche durante l’infanzia e l’adolescenza. Nopoulos sta studiando la struttura del cervello nei bambini delle famiglie con MH, per cercare di capire se ci sono cambiamenti nel loro sviluppo precoce.
16:44 – Carlos Cosentino, un medico specializzato in MH di Lima, in Perù, è interessato a sapere se la presentazione dei sintomi della MH varia tra i paesi. Il primo rapporto pubblicato sulla MH in Perù risale al 1950. Canete, una regione nel sud del Perù, è una regione con un’incidenza di MH molto superiore alla media. Cosentino ritiene che i pazienti con MH in Perù sperimentino sintomi molto simili rispetto ad altri pazienti con MH in tutto il mondo. Francisco Cardoso, di Belo Horizonte, in Brasile, sta parlando di ‘diagnosi differenziale’ della MH – cosa succede se sembra MH ma non lo è?
17:03 – Cardoso: la maggior parte dei casi di sospetta MH sono MH al test genetico, ma in circa l’1% dei casi il test MH è negativo – non hanno la MH. Questi casi sono chiamati disturbi simili alla MH, o sosia della MH. È difficile capire la frequenza di questi casi simili alla MH perché varia molto con la geografia e la competenza dei medici. Una malattia chiamata HD-like-2 o HDL2 è abbastanza comune in Brasile perché tende a colpire le persone con antenati africani. Un altro imitatore della MH è una condizione chiamata SCA17. (Queste condizioni sono tutte rare, ricordate. In generale, se sembra MH, probabilmente è MH, soprattutto in una famiglia MH nota)
Conclusioni al tramonto
Oggi è stato evidenziato un grande progresso nell’ultimo decennio nello sviluppo di biomarcatori che ci aiuteranno a rendere gli studi clinici – e quindi i farmaci – una realtà. Abbiamo anche sentito parlare di alcuni dettagli specifici dei prossimi studi. C’è molto altro in arrivo nel giorno e mezzo rimanente, quindi rimanete sintonizzati!
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